第二十七章　藥品的淘汰

一、概述

國家的藥品淘汰分兩種。一種是對上市的不合格藥品退貨淘汰，另一種是上市藥品因毒副作用大，使用不方便，療效不確切或療效差等原因?qū)⒋似贩N淘汰。國家衛(wèi)生行政部門批準并公布。醫(yī)院的藥品淘汰，是指由于上述兩種情況，由藥事管理委員會審批后，從本院基本用藥目錄中和采購計劃中淘汰。本院不再使用和采購該藥品。并同時向上級衛(wèi)生行政部門提出淘汰建議。

二、上市不合格藥品的退貨淘汰

對已被批準生產(chǎn)，但上市后被發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量不合乎法定標準時，根據(jù)檢驗和監(jiān)督的結果，可定為假藥或劣藥。對沒收的藥品，要具體情況予以處理。有的無任何利用價值，要銷毀；有的可重新加工，如裝量差異不合格時；有時經(jīng)挑揀可重用，如烏梅中混有山杏時，可作退貨處理。通常是接收單位檢出，或藥檢部門檢出或證實其藥為不合格品時，報省衛(wèi)生行政部門下文，通知各有關單位按供貨渠道處理。事實上，當文件送到使用單位時，該批藥品多已用完，成了“馬后炮”。采取新聞公布的方法簡便迅速。醫(yī)院藥學人員發(fā)現(xiàn)上述情況應即停止使用，并向藥政部門報告。

三、上市藥品的品種淘汰

（一）上市藥品品種有泛濫之勢　現(xiàn)在上市藥品品種繁多。據(jù)統(tǒng)計，1961年至1973年間世界上就研制出1017種新藥，近幾年增加更異常迅速。高效、速效、長效、特效藥品不斷涌現(xiàn)。西藥復方制劑，中西藥合劑，儀器中加入藥物，老藥出現(xiàn)新用途，改變給藥途徑、改變劑型等等，使藥品品種處于一種爆炸狀態(tài)。

藥品品種更新是一種必然的趨勢，但管理不當又有泛濫的可能。據(jù)1976年統(tǒng)計，全國的心血管藥物，按分類計算分別為：強心藥51種；抗心絞痛藥84種；周圍血管擴張藥48種；降血壓藥74種；抗休克藥32種；降血脂及抗動脈繼樣硬化藥60種（其中有交叉）；總計389種。日本有588種。藥品品種多，固然給臨床醫(yī)生增加了選擇的機會，但就74種降血壓藥而言，任何一個?？乒こ處煻己茈y將它們的作用送別區(qū)分開來。由于對藥物評價不夠，藥源性疾病不斷增加是必然的。近年來，由于科學技術進步和醫(yī)藥的迅猛發(fā)展，大量的新藥上市，為臨床醫(yī)師提供了有力的防治疾病的武器，這是應該肯定的。但由于市場經(jīng)濟的影響和各種利益的趨使，假藥、劣藥案件時有發(fā)生，不按嚴格的新藥研制，審批程序匆忙上市，藥品廣告、宣傳中的擴大不實之詞，藥品經(jīng)營中的不正當?shù)母偁幨侄?。均提示，加強藥品監(jiān)督，對上市藥品尤其是新藥進行再評價，更具重要意義，對前述藥品實施淘汰，以保證用藥安全、合理、有效。

（二）國內(nèi)外的藥品淘汰　除個別品種外，在我國多采用自然淘汰的形式。1982年9月4日，衛(wèi)生部第一次正式宣布淘汰127種藥品。

60年代，日本、美國、加拿大、丹麥等國在加強對申請新藥審批和管理工作的同時，開展了藥物不良反應情況調(diào)研。WHO的“國際藥品不良作用情報中心”有計劃地對上市老藥品進行再評價，對無產(chǎn)或不安全藥品停止生產(chǎn)或淘汰。

日本自1971年開始進行藥品的再評價工作，對1967年以前批的18000個品種的900個成份已完成700個成份的再評價，占80%，對有問題的446個品種已命令停止生產(chǎn)，對3083年品種的適應證作了修改或說明。1980年，日本審查第12批藥效結果，共1245個產(chǎn)品，證明無效的有95種，立即予以淘汰。

丹麥整理了1968～1977年“十年中各種藥品在丹麥發(fā)生7019例不良作用資料”，對其中253個死亡病例作了詳細分析。其中有3個月內(nèi)死亡病例55例，認為15例是藥物中毒，29例由于使用考的松類激素藥物；14例是骨髓抑制，只有5例屬于自然死亡。這些資料對藥品再評價，改進醫(yī)療極有幫助。

（三）藥品品種淘汰方法

1、在國外，多采用如下方法：

（1）國家監(jiān)視：日本已有829個醫(yī)院按厚生省要求填表，填寫新發(fā)現(xiàn)的副作用。每年可收到500件左右。其次是市場藥房，現(xiàn)有2477個市場藥房監(jiān)視。

（2）企業(yè)監(jiān)視：新藥上市后六年內(nèi)，企業(yè)要年年主動匯報。1971～1978年已報告580例。

（3）情報交流：定期出版醫(yī)藥情報雜志或小冊子，在全國發(fā)行。

（4）采取措施、保證用藥安全。發(fā)生不良反應，即交不良反應委員會研討。

2、我國淘汰127種藥品時，主要參考了國外資料并征求了全國醫(yī)藥專家的意見。醫(yī)院藥品的淘汰可在藥物不良反應監(jiān)測和藥品質(zhì)量監(jiān)督的基礎上對毒副作用大，療效低或不確切的藥品由有關?？铺岢龀醪揭庖?，由藥學科收集有關信息資料并初步審議，通過醫(yī)院藥事管理委員會審議通過后，從本院基本用藥中淘汰，并向上報藥政部門提出淘汰建議。

四、我國127種藥品的淘汰原因

1982年9月4日，衛(wèi)生部宣布淘汰127種藥品（表27-1），其原因和種類是：

（一）磺胺類藥物（14種） 如長效磺胺，它有效性差，洲離血濃度低，半衰期長，安全性差，容易過敏，過敏后從體內(nèi)排泄慢。

（二）抗生素和黃連素（5種）　主要是劑型不當，給藥途徑不合理。如青霉素片劑、芐星青霉素不耐酸，在消化道中不穩(wěn)定，大部分被胃酸和腸堿、酶破壞，雖有少量吸收，但達不到治療目的。四環(huán)素則耐藥現(xiàn)象嚴重，不良反應多，特別是對小兒有特殊毒性，危害性大。合霉素毒性大，對造血系統(tǒng)的抑制使白細胞減少，粒細胞缺乏，可導致再生障礙貧血，嚴重時可導致死亡。雙氫鏈霉素的耳鍋毒性比硫酸鏈霉素大，容易造成不可逆性耳聾。

（三）神經(jīng)系統(tǒng)藥物（6種） 如巴比妥，曾作為催眼藥或鎮(zhèn)靜藥應用于臨床，但因作用弱，不良反應多，不安全，易成依賴性而被淘汰。

（四）呼吸系統(tǒng)藥物（7種） 如復方甘草合劑片而含氯化銨，加入氯化銨后易吸收，影響制劑質(zhì)量和穩(wěn)定性。

（五）臟器制劑藥物（21種） 如膽汗注射液是從豬膽汗中提取的滅菌水溶液，用于感冒發(fā)燒、支氣管哮喘等。但本品并無退熱和治療支氣管哮喘的藥理作用，缺乏治療學的理論根據(jù)，即無明確的適應證也無臨床療效。

（六）抗寄生蟲藥（9種）　山道年酚酞片和山道年甘汞片因處方不合理而被淘汰，其它則因有了新的療效更好的藥物取代而被淘汰。

（七）消化系統(tǒng)藥物（8種） 如復方膽堿系由重酒石酸膽堿、蛋氨、肝浸膏、維生素B₁₂等組成，其化學穩(wěn)定性和劑型穩(wěn)定性都差，嚴重影響藥品質(zhì)量，屬于處方不合理被淘汰。

（八）循環(huán)及血液系統(tǒng)藥物（3種）如心得寧是β受體阻滯劑，在緩解心絞痛、抗心率失常和抗高血壓方面都不如心得寧。其副作用主要是產(chǎn)生眼——耳——皮膚粘膜綜合征，眼內(nèi)有砂粒感、燒灼感、畏光、視力減退、淚腺分泌減少、干眼癥、干性角膜結膜炎，甚至導致失明。耳不良反應為繼發(fā)性中耳炎和耳聾。在皮膚上可導致手掌、足角化增生和多種皮疹，嚴重者可引起剝性皮炎和類紅斑性狼瘡，停藥后可好轉。它可產(chǎn)生牛皮癬樣皮損或加重牛皮癬。英、德、日等已禁止使用。

（九）維生素類藥物（4種） 多為處方不合理。如維丙葡萄糖針系由維生素C和葡萄糖組成，它在滅菌和存放過程中都不穩(wěn)定。

（十）解熱鎮(zhèn)痛抗痛風藥（12種）如非那西丁片，它的毒性大，可引起腎臟損害，嚴重時可出現(xiàn)急性腎功能衰竭，少尿、無尿等癥狀，被稱之為“非那西丁腎”。它可引起腎盂和膀胱腫瘤；它的代謝產(chǎn)物可使血紅蛋白氧化變成高鐵血紅蛋白而失去攜氧能力，患者出現(xiàn)紫紺及其他缺氧癥狀，還可引起溶血性貧血；它對肝臟有毒性作用。實驗證明，非那西丁、撲熱息痛可使貓、狗等動物的睪丸明顯萎縮。

痛風是由于代謝障礙而產(chǎn)生的高尿酸血癥。抗痛風藥有兩類：促尿酸排泄或抑制尿酸形成。辛可芬屬于前種，它雖有療效，但療效差，毒副作用大，肝損傷發(fā)生率＜16%，死亡率卻很高，達47%。它引起的肝損傷癥類似于氯仿中毒，最初是食欲不振、惡心、嘔吐、很快出現(xiàn)黃疸、發(fā)熱和肝臟壓痛及肝臟腫大，有時在1～2周內(nèi)可死亡。

表27-1　1982年衛(wèi)生部公布淘汰127種藥品一覽表

注:一、本批淘汰品種只限于所列的品種、劑型，不涉及其他劑型或規(guī)格。例如：淘汰非那西汀片，對非那西汀原料與含非那西汀的復方制劑均不在淘汰之列。

二、本淘汰品種系指人用藥品，不涉及其他使用。