舒巴坦-頭孢哌酮

【其它名稱(chēng)】

舒巴坦-頭孢哌酮、舒巴坦/頭孢哌酮、舒巴坦頭孢哌酮、頭孢哌酮-舒巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢哌酮舒巴坦、Sulbactam and Cefoperazone、Cefoperazone and Sulbactam

【簡(jiǎn)介】

舒巴坦/頭孢哌酮為舒巴坦和頭孢哌酮的復(fù)合物，（舒巴坦:頭孢哌酮(1:1)）常用其鈉鹽制劑供肌內(nèi)注射或靜脈給藥。舒巴坦/頭孢哌酮具有廣譜、低毒、耐酶、高效的特點(diǎn)。

作用機(jī)制：舒巴坦/頭孢哌酮為一種復(fù)合制劑?？咕煞葜皇穷^孢哌酮，其為第三代頭孢菌素，通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成達(dá)殺菌作用。另一組份為舒巴坦，它除對(duì)淋球菌和不動(dòng)桿菌屬有抗菌活性外，不具有其它抗菌活性。但舒巴坦為一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，它對(duì)由耐藥菌株產(chǎn)生的各種β-內(nèi)酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，可增強(qiáng)頭孢哌酮抗拒多種β-內(nèi)酰胺酶降解的能力。藥物進(jìn)入菌體后，舒巴坦與菌體內(nèi)的β-內(nèi)酰胺酶(或胞外酶)產(chǎn)生不可逆的結(jié)合，保護(hù)頭孢哌酮不受β-內(nèi)酰胺酶水解，起到對(duì)頭孢哌酮明顯的增效作用。舒巴坦與頭孢哌酮聯(lián)合應(yīng)用不但對(duì)耐藥陰性桿菌顯示出明顯協(xié)同抗菌作用，而且敏感菌也更易被殺滅。

抗菌譜：舒巴坦/頭孢哌酮對(duì)流感桿菌、產(chǎn)氣桿菌、摩根桿菌、類(lèi)桿菌、大腸桿菌、氟勞地枸櫞酸桿菌、葡萄球菌、奇異變形桿菌、陰溝腸桿菌、不動(dòng)桿菌、肺炎桿菌等呈現(xiàn)協(xié)同抗菌作用，抗菌強(qiáng)度是單獨(dú)用頭孢哌酮的4倍。本品對(duì)腦膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、化膿性鏈球菌及部分糞鏈球菌也有較好的抗菌作用。

藥動(dòng)學(xué)：靜脈緩慢注射舒巴坦/頭孢哌酮2g(1g頭孢哌酮，1g舒巴坦)5分鐘后，頭孢哌酮與舒巴坦的血清藥物濃度分別為236.8mg/L和130.2mg/L，兩者的血清藥物濃度與使用劑量成正比，且與單獨(dú)使用兩藥的血清濃度一致。藥物吸收后，頭孢哌酮和舒巴坦均能廣泛分布于體內(nèi)各組織及體液中，包括膽汁、膽囊、皮膚、闌尾、卵巢、子宮及其它組織及體液中。頭孢哌酮和舒巴坦的表觀分布容積分別為18-20L/kg與10.2-11.3L/kg。血清生物半衰期頭孢哌酮為1.7小時(shí)，舒巴坦為1小時(shí)。84%的舒巴坦及25%的頭孢哌酮經(jīng)腎臟排出體外，一部分頭孢哌酮可由膽汁排泄出體外。多次給藥本品藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯變化，每8-12小時(shí)給藥1次也未見(jiàn)蓄積現(xiàn)象。肝腎功能損害的病人生物半衰期延長(zhǎng)，清除率降低，而分布容積相應(yīng)加大。舒巴坦和頭孢哌酮二者間無(wú)任何藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。

【適應(yīng)癥】

舒巴坦/頭孢哌酮臨床上主要用于治療敏感細(xì)菌所致的下列感染：

1.  呼吸道感染。

2.  腹內(nèi)感染，如腹膜炎、膽囊炎、膽管炎。

3.  泌尿、生殖系統(tǒng)感染，如尿路感染、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病等。

4.  皮膚、軟組織感染。

5.  骨骼、關(guān)節(jié)感染。

6.  其它嚴(yán)重感染，如敗血癥、腦膜炎等。

【注意事項(xiàng)】

1.禁忌癥：對(duì)舒巴坦/頭孢哌酮任何成分過(guò)敏者禁用。

2.慎用：(1)  對(duì)青霉素類(lèi)藥、頭孢菌素類(lèi)藥過(guò)敏者慎用。(2)  妊娠、哺乳期婦女慎用。(3)  嚴(yán)重膽道梗阻、嚴(yán)重膽囊炎患者慎用。(4)  嚴(yán)重肝臟疾病患者慎用。(5)  腎功能障礙同時(shí)存在肝功能不全者慎用。(6)  維生素K缺乏、營(yíng)養(yǎng)不良、吸收障礙者慎用。(7)  酒精中毒者慎用。(8)  年老、體弱患者慎用。

3.對(duì)診斷的影響：(1)  直接抗人球蛋白試驗(yàn)(Coombs試驗(yàn))呈陽(yáng)性反應(yīng)。(2)  銅還原試驗(yàn)測(cè)定尿糖時(shí)會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性。(3)  少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少、嗜酸粒細(xì)胞增多、血小板降低、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。(4)  少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶或膽紅素升高。

4. 長(zhǎng)期用藥時(shí)應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)肝、腎功能和造血系統(tǒng)。

【不良反應(yīng)】

患者對(duì)舒巴坦/頭孢哌酮耐受性良好，大多數(shù)不良反應(yīng)為輕至中度，須中止治療者僅0.94%。

1.消化道反應(yīng)  表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉，偶見(jiàn)偽膜性腸炎。

2.過(guò)敏反應(yīng)  表現(xiàn)為皮疹、皮癢、蕁麻疹及藥物熱等。

3.肝毒性  少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)一過(guò)性肝功能異常。

4.血液  少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)可逆性的中性粒細(xì)胞減少、嗜酸粒細(xì)胞增多及血小板降低、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。

5.其它  肌內(nèi)注射或靜脈給藥時(shí)可致注射部位疼痛、硬結(jié)，嚴(yán)重者可致血栓性靜脈炎。

【藥物相互作用】

1.  舒巴坦/頭孢哌酮與氨基糖苷類(lèi)藥合用，可增加腎毒性。

2.  舒巴坦/頭孢哌酮與肝素、華法林同用，可抑制血小板功能，減少凝血因子的合成，使出血的危險(xiǎn)性增加。

3.  舒巴坦/頭孢哌酮與傷寒活疫苗合用，將降低傷寒活疫苗的免疫反應(yīng)。

4.  其它藥物相互作用內(nèi)容參見(jiàn)舒巴坦、頭孢哌酮。

5.舒巴坦/頭孢哌酮與酒精同用，可影響酒精代謝，使血中乙醛濃度上升，顯示雙硫醒樣反應(yīng)(面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低，以及嗜睡、幻覺(jué)等)。

【給藥說(shuō)明】

1.  舒巴坦/頭孢哌酮用藥期間及停藥后5天內(nèi)禁止飲酒，禁用含乙醇成份的藥物或食物。

2.  舒巴坦/頭孢哌酮注射液與氨基糖苷類(lèi)藥屬配伍禁忌，聯(lián)用時(shí)不宜置于同一容器中。

3.  使用舒巴坦/頭孢哌酮治療中如出現(xiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，必要時(shí)須予腎上腺素急救以及給氧、靜脈給予皮質(zhì)類(lèi)固醇、氣管插管等對(duì)癥處理。

4.  溶液的配制：

(1)  靜脈滴注液，采用靜脈滴注時(shí)，舒巴坦/頭孢哌酮可用適量的5%葡萄糖液、0.9%氯化鈉注射液或滅菌注射用水溶解，然后再用同一溶媒稀釋至50-100mL供靜脈滴注。

(2)  肌內(nèi)注射，應(yīng)使用滅菌注射用水配制肌內(nèi)注射液。當(dāng)注射液中頭孢哌酮濃度在250mg/mL或以上時(shí)，需采用二步稀釋法，即先加適量滅菌注射用水溶解，再以2%利多卡因注射液稀釋?zhuān)棺罱K溶液的利多卡因濃度為0.5%。

【用法與用量】

成人

肌內(nèi)注射：常用量為2-4g(即頭孢哌酮每日1-2g)，每日2次作深部肌內(nèi)注射。

靜脈滴注：1.常用量：  每日2-4g(即頭孢哌酮每日1-2g)。分等量每12小時(shí)靜脈滴注一次，滴注時(shí)間為30-60分鐘。2.嚴(yán)重或難治性感染：  劑量可增加至每日8.0g(即頭孢哌酮每日4g)，分等量每12小時(shí)靜脈滴注一次，滴注時(shí)間為30-60分鐘。舒巴坦的最大劑量每日不得超過(guò)4g，若頭孢哌酮的需要量超過(guò)每日4g時(shí)，應(yīng)另行單獨(dú)加用頭孢哌酮。

兒童

靜脈滴注：1.常用量：  每日40-80mg/kg，分2-4次靜脈給藥。2.嚴(yán)重或難治性感染：  劑量可增加至每日160mg/kg(即每日80mg/kg頭孢哌酮)，分2-4次靜脈給藥。舒巴坦的最大劑量每日不得超過(guò)80mg/kg，若頭孢哌酮的需要量超過(guò)每日80mg/kg時(shí)，應(yīng)另行單獨(dú)加用頭孢哌酮。

【常用制劑與規(guī)格】

舒巴坦鈉/頭孢哌酮鈉注射液  1g