2.2 發(fā)生時間

    統(tǒng)計結(jié)果表明, 出現(xiàn)ADR 時間≤30 min 的例數(shù)約占總例數(shù)的2.86 %; ≤2 h 的例數(shù)約占總例數(shù)的7.86 %;遲發(fā)型ADR 占71.42 %。ADR 發(fā)生時間見表2 。

    2.3 ADR涉及主要系統(tǒng)及藥物

    2.3.1 泌尿系統(tǒng): 包括冠心蘇合丸74 例, 心血康膠囊、血脂康膠囊、脂必妥片各2 例,復(fù)方丹參片1 例,合計81 例。

    2.3.2 皮膚癥狀: 包括心血康膠囊8 例,復(fù)方丹參片(滴丸) 7例,銀杏葉片5 例,心可舒片3 例,腦心通膠囊、速效救心丸各2例,心可寧膠囊、心腦寧膠囊、血塞通片、脂必妥片各1 例,合計31 例。

    2.3.3 呼吸系統(tǒng): 包括心血康膠囊6 例, 復(fù)方丹參片、穩(wěn)心顆粒各1 例,合計8 例。

    2.3.4 ADR 發(fā)生例數(shù)較多的藥物: 冠心蘇合丸74 例, 地奧心血康27 例,復(fù)方丹參片及滴丸13 例。

    2.3.5 引起ADR 類型較多的藥物: 地奧心血康7 種, 復(fù)方丹參片及滴丸6 種,血脂康4 種,銀杏葉片、脂必妥各3 種。ADR涉及主要系統(tǒng)及藥物見表3 。

    2.4 ADR臨床表現(xiàn)

    2.4.1 皮膚癥狀:皮膚瘙癢、發(fā)紅,各型皮疹(日光性皮炎、接觸性皮炎、固定性藥疹、蕁麻疹樣藥疹、混合型藥疹、紫癜型藥疹) 等。

    2.4.2 循環(huán)系統(tǒng): 頭暈, 惡心, 嘔吐, 心律失常, 竇性心動過速,心悸,心衰,房室傳導(dǎo)阻滯,房顫等。

    2.4.3 消化系統(tǒng): 嘔吐, 腹瀉, 血樣便, 腹腔炎癥, 急性腹痛等。

    2.4.4 呼吸系統(tǒng): 面部潮紅, 呼吸困難, 鼻塞, 聲音嘶啞, 面部、口唇發(fā)紺,肺部感染,肺水腫,支氣管哮喘等。

    2.4.5 泌尿系統(tǒng):尿頻,尿痛,血尿,下腹膀胱有下墜感,慢性腎炎或急慢性腎功能衰竭等。

    2.4.6 神經(jīng)系統(tǒng): 唇舌和肢體發(fā)麻, 頭痛眩暈, 煩躁, 抽搐驚厥等。

    2.4.7 藥源性肝損害: 變態(tài)反應(yīng)性肝損害, 中毒性肝損害(一般性損害,肝病性黃疸,中毒性肝炎,肝癌) 等。

    2.4.8 過敏性休克:口唇麻木,胸悶,面色青紫,肢端濕冷,血壓測不到,脈搏捫不清等。

    3 討論

    如何避免中藥ADR 的發(fā)生,是一個長期、持久的問題。

    首先, 需提高對中醫(yī)藥的正確認(rèn)識, 改變中藥無毒副作用的偏見。例如冠心蘇合丸,其藥物組成含青木香,其主要成分馬兜鈴酸具有腎毒性,也是導(dǎo)致腎功能損害甚至衰竭的主要原因。程巖等報道冠心蘇合丸導(dǎo)致腎功能損害甚至衰竭多以中老年女性為主,服藥時間在22 個月至10 年不等,顯示該藥的ADR與過量、長期服用此藥有關(guān)。對于中老年患者尤應(yīng)注意發(fā)生ADR 的可能性,年齡越大,ADR 發(fā)生率越高。于志英等報道老年患者服用血栓心脈寧22 h 后出現(xiàn)嚴(yán)重的消化道毒性反應(yīng),因藥中所含麝香、蟾酥、水蛭均具消化系統(tǒng)的毒性反應(yīng)?？梢? 老年人由于身體各器官機能下降, 服用具有毒性的中藥一定要慎重。關(guān)玉琴等報道老年患者服用穩(wěn)心顆粒第3 天出現(xiàn)劇烈咳嗽及胃灼燒。穩(wěn)心顆粒的ADR 報道較少,此例報道與患者年老及特異體質(zhì)有關(guān)。

    無論醫(yī)生或患者都應(yīng)高度重視中藥ADR的嚴(yán)重性, 改變“中藥有病治病,無病健身”的觀念,使全民提高自我保健意識,防止超量、長期使用。

    其次,應(yīng)注意藥物的合理使用。馬慧珍等報道患者服用血脂康膠囊56 d 后引起藥物性肝炎,停用此藥并行保肝治療1月后痊愈。另有韋敬東報道服用血脂康膠囊導(dǎo)致患者膽囊疼痛。血脂康膠囊中含紅曲, 紅曲所含他汀類成分可使血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,可能因此而引起ADR 。脂必妥的主要成分也是紅曲。郭麗珍等報道脂必妥所含紅曲中的他汀類成分對橫紋肌有直接毒性作用, 可致橫紋肌溶解, 產(chǎn)生的肌紅蛋白可引起腎損害。因此,服用脂必妥時不宜大量飲酒,且盡量不與煙酸衍生物、紅霉素、克拉霉素等影響細(xì)胞色素P450 酶素的藥物合用,否則更易發(fā)生ADR 。李韜報道幼兒誤服速效救心丸后1 h引起藥物中毒反應(yīng), 提示誤服或超量服用對人體尤其是小兒可產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。

    中藥成分復(fù)雜、有效成分不穩(wěn)定、制劑工藝不合理以及配伍和使用不當(dāng)均是ADR 發(fā)生的原因,因此應(yīng)合理、慎重應(yīng)用中成藥。

    第三,應(yīng)避免中西藥不合理配伍。麻德福等報道復(fù)方丹參滴丸與消心痛、氨酰心安聯(lián)合應(yīng)用治療冠心病導(dǎo)致患者休克1 例。關(guān)英等報道三七總苷和洛美沙星、尼美舒利聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致肝臟損害。洛美沙星、尼美舒利聯(lián)合應(yīng)用即可使血漿中游離型的洛美沙星增多,毒性增加;三七總苷有擴張血管的作用,使上述2 種藥物的體內(nèi)分布增加,延緩二者的排泄,加重蓄積,從而引起上述ADR 。

    因此,中西藥聯(lián)合應(yīng)用一定要慎重,且應(yīng)做到增效減毒。

    最后,要結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)知識,加強中成藥用藥監(jiān)護(hù)。龍小華等報道患者服用心血康膠囊20 d 后出現(xiàn)四肢麻木,因某些鈣通道阻滯劑有類似ADR , 而心血康膠囊對ROC(受體調(diào)控的Ca2 +通道) 及PDC(電壓調(diào)控的Ca2 +通道) 有阻滯作用, 判斷患者的ADR 與此有關(guān)。馬永貞報道患者服用心血康膠囊引起嚴(yán)重腹瀉,筆者認(rèn)為機制與此類同。王梅等報道患者連服20 d通心絡(luò)膠囊出現(xiàn)嚴(yán)重的水樣便, 停服癥狀即止, 復(fù)服又出現(xiàn)腹瀉。相關(guān)報道雖少見但亦應(yīng)引起重視。

    因此,一定要嚴(yán)格按照藥品適應(yīng)證范圍使用中成藥,使用前詳細(xì)了解患者過敏史, 發(fā)生ADR 時立即停藥, 采取相應(yīng)的治療措施并及時上報,降低漏報率。