一、當(dāng)前中成藥研發(fā)情況

    (一).中成藥在耳鼻喉的分布

    一般情況:共收錄307 個品種(不包括目前在研品種)，其中耳17 種，占5.62%，鼻68 種，占20.13%，咽喉222 種，占72.3%

    (二).分析

    1.咽喉品種占72.3%，咽喉品種較多的原因，秦漢時代以及宋代醫(yī)學(xué)分為九科，其中有口齒科，咽喉科也包括在內(nèi)，后世喉科的專著也很多，對咽喉病的研究、臨床經(jīng)驗、有效方劑等，非常豐富，所以咽喉病的方劑占的比例也大。

    2.鼻病的中成藥占20.1%，耳病中成藥更少，耳鼻喉科是新中國成立后建立的科室，開始為喉科，60 年代編寫全國統(tǒng)編教材《中醫(yī)喉科》，鼻病、耳病多在內(nèi)科和外科，如鼻淵最開始中醫(yī)學(xué)院在外科講述，耳科病分散在內(nèi)科和外科，如膿耳分在外科，耳聾、耳嗚分在內(nèi)科，有些通用方，根據(jù)辨證論治，耳聾、耳鳴做為一個癥狀出現(xiàn)，所以中成藥較少。

    3.耳病新藥的研制較少，根據(jù)我們收集的資料，多年來才見到為數(shù)不多的幾個，冰連滴耳劑和耳炎液。

    4. 咽喉藥的研制，咽喉藥品己批準(zhǔn)上市有29個，保健品轉(zhuǎn)國標(biāo)有15 個，地標(biāo)轉(zhuǎn)國標(biāo)有30 個，目前在研的藥品還很多。因臨床病人多，療程短，見效快，有成熟的經(jīng)驗。

    二、國家標(biāo)準(zhǔn)分布

    1.藥典25 個品種，其中耳2 品種，鼻5 品種，喉18 品種；

    2.部頒標(biāo)準(zhǔn)177 個，其中耳12 品種，鼻39 品種，喉126 品種；

    3.新藥45 個品種，其中耳2 品種，鼻14 品種，喉29 品種；

    4.新藥試行4 個品種，其中耳鼻喉4 個品種；

    5.基本用藥目錄93 個品種(2004 年目錄)：耳4個品種，鼻17 個品種，咽喉72 個品種；

    6.地標(biāo)轉(zhuǎn)國標(biāo)40 個：耳1 個品種，鼻9 個品種，喉30 個品種；

    7.保健品整頓16 個品種：耳、鼻1 個品種，喉15 個品種。

    三、劑型分布

    片劑77 個品種，丸劑61 個品種，膠囊劑30 個品種，含片25 個品種，顆粒劑24 個品種，噴霧劑13個品種，沖劑10 個品種，口服液8 個品種，茶劑7個品種，糖漿劑4 個品種，滴鼻劑4 個品種，滴耳劑3 個品種，霜劑3 個品種，滴丸3 個品種，膏劑2 個品種，油劑2 個品種，合劑3 個品種，搽鼻劑1 個品種，注射液1 個品種，吸入劑1 個品種。

    中藥制劑的新劑型研究是對傳統(tǒng)中藥制劑的革新，既要注意傳統(tǒng)劑型的改造，又要吸取西方醫(yī)藥技術(shù)和現(xiàn)代科學(xué)理論，以國外先進(jìn)劑型為目標(biāo)，研制符合三小、三效、五方便的中藥新劑型，尤其要根據(jù)中醫(yī)臨床用藥的需要，開發(fā)研究適合中藥的緩釋制劑、控釋制劑及靶向藥物制劑。

    四、現(xiàn)代常見劑型的應(yīng)用

    1.中藥滴丸劑

    滴丸起始于1933 年丹麥Ferrossan 制藥公司的維生素AD 丸，而1968 年我國蕓香油滴丸的試制成功又揭開了中藥滴丸的序幕。近年來，隨著中藥劑型的不斷發(fā)展，滴丸在中藥劑型中的應(yīng)用也越來越引人注目，成為一種很有發(fā)展前途的中藥新劑型。中藥滴丸劑系中藥經(jīng)過加工提取后，與固體基質(zhì)加熱熔融成溶液、混懸液或乳濁液，再滴入不相混溶的冷凝劑中，由于界面張力作用使液滴收縮并冷凝成固態(tài)而制成的制劑。

    中藥滴丸劑的特點

    第一，適用于中藥急癥制劑，達(dá)到高效、速效的目的。如有“中國第一滴丸”美稱的速效救心丸，上市二十多年來，用于治療冠心病，其速效、高效的特點得到廣大醫(yī)生和患者的肯定；另外天津六中藥在繼速效救心丸后，于1993 年又研制出快速治療咽喉疾病的良藥“清咽滴丸”。其組方根據(jù)中醫(yī)古方《蘭臺軌范》(清·徐靈胎著) 所載清音丸和六神丸之所長，以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，組方的證治原則以散火利咽、解毒化腐為治，經(jīng)藥效學(xué)實驗加減而成方。運用固體分散技術(shù)，嚴(yán)格按照GMP 標(biāo)準(zhǔn)精制而成。在436 例臨床觀察中，清咽滴丸同六神丸對照，其結(jié)果顯示清咽滴丸的總有效率明顯高于六神丸，而且清咽滴丸起效迅速，其起效時間平均1.5 分鐘，比六神丸快2 倍。清咽滴丸中的藥物成分呈分子狀分散于基質(zhì)中固化，在唾液作用下，藥物迅速崩解與治療部位的“靶細(xì)胞”接觸并吸收，直接作用于病灶部位，即刻緩解咽喉痛、堵、癢、啞、干、咳等癥狀，這些制劑與傳統(tǒng)丸劑相比，具有劑量小，起效快，療效高等優(yōu)點。

    第二，適用于耳、鼻、口腔等局部用藥。滴丸劑型能克服西藥滴劑的易流失、易稀釋，以及中醫(yī)用散劑的妨礙引流、不易清洗、易被膿液沖出等缺點，從而可廣泛用于耳、鼻、眼、牙科的局部用藥。如鼻科用薄荷油滴丸、牙科用中藥滴丸等。

    第三，藥物穩(wěn)定性增加。由于基質(zhì)的使用，使易水解、易氧化分解的藥物和易揮發(fā)藥物包埋后，穩(wěn)定性增強。

    第四，可代替腸溶衣、栓劑。使用腸溶基質(zhì)制成的滴丸，可使藥物在胃中不崩解，而到腸中崩解，并可免去包腸溶衣的操作工藝。滴丸同水溶性栓劑一樣，與栓劑相比，具有藥物生物利用度高、作用快、生產(chǎn)方便、成本低的優(yōu)點。

    2.膜劑

    膜劑是近年來國內(nèi)外研究和應(yīng)用進(jìn)展很快的劑型，臨床很受歡迎，可用于口腔科、眼科、耳鼻喉科、創(chuàng)傷科、燒傷科、皮膚科及婦科等，1985 年我國首次將膜劑載入藥典，中藥膜劑為散劑、膏劑、酊劑融為一體的新劑型。一些膜劑尤其是鼻腔、皮膚用藥膜亦可起到全身作用。故在臨床應(yīng)用上有取代部分片劑、軟膏劑和栓劑等的趨勢。如李春遠(yuǎn)用白及、麻黃等制成中藥膜劑，共治愈200 例鼻出血者，一般貼敷一次即能止血。因此該藥膜是通過保護(hù)鼻粘膜、促進(jìn)其修復(fù)，以達(dá)到止血的目的。李弘達(dá)把冰硼散制成薄膜劑，并與冰硼散、金霉素藥膜進(jìn)行臨床效應(yīng)對比試驗。選復(fù)發(fā)性口瘡(不伴有全身病理體癥)隨即分組觀察，結(jié)果冰硼散膜組的治療效果明顯高于其它兩組，而且在保護(hù)創(chuàng)面、吸濕性、斂瘡、生肌諸方面也如此。

    3.軟膠囊

    軟膠囊劑型具有雜質(zhì)少，有效成分多，生物利用度高，吸收快等優(yōu)勢。其研制開發(fā)正方興未艾。軟膠囊是一種較新的劑型，它適用于含有揮發(fā)性成分多的中藥。如以大蒜、王漿等中藥為原料組成的復(fù)方大蒜軟膠囊。能掩蓋了大蒜的不良?xì)馕?。軟膠囊劑能最大限度提取和保留揮發(fā)性有效成分，避免藥物分解失效，掩蓋了藥物中揮發(fā)性成分的不良?xì)馕?，口感好，便于服用。目前我國已上市的中藥軟膠囊制劑品種有十多個，其中藿香正氣軟膠囊，利鼻軟膠囊，四季三黃軟膠囊，香砂養(yǎng)胃軟膠囊，麻仁軟膠囊等已是臨床廣泛使用的品種，并越來越受到患者青睞。

    4.氣霧劑

    氣霧劑具有劑量小、分布均勻、奏效快、使用方便等特點，吸入時可減少胃腸道副作用，外用則避免對創(chuàng)面的刺激，并可用定量閥門控制劑量，有速效的定位作用。中藥氣霧劑臨床可用于心絞痛、哮喘等急癥的治療，有效改變了中藥制劑只能治療慢性疾病的傳統(tǒng)觀點。如復(fù)方丹參氣霧劑治療心絞痛發(fā)作迅速有效。還有用于治療咽喉腫痛，急慢性咽炎的咽速康氣霧劑，七味清咽氣霧劑等。

    5.中藥巴布劑

    中藥巴布劑系指藥材提取物、藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后涂布于布上制成的外用制劑。巴布劑于20 世紀(jì)70 年代首先在日本開發(fā)成功，我國于20 世紀(jì)80 年代開展了中藥巴布劑的研究，1999 年雷允上集團(tuán)的“復(fù)方紫荊消傷膏”獲國內(nèi)第一個巴布劑新藥證書。上世紀(jì)90 年代初中藥巴布劑開始規(guī)模生產(chǎn)，至今已有多個產(chǎn)品在全國上市，己成為一種用于治療關(guān)節(jié)炎、軟組織損傷、腱鞘炎、腰椎間盤突出、神經(jīng)痛、骨質(zhì)增生、腹腔疾病、癌癥等各種疾病引起的疼痛，并具備優(yōu)良的柔韌性和黏著性的新型貼劑。目前中藥巴布劑的研究和應(yīng)用多集中在軟組織挫傷、跌打損傷、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、骨折、變形性關(guān)節(jié)炎、肩周炎、腱鞘炎等外傷和骨科疾病方面。

    6.微囊制劑

    中藥微囊是近30 多年發(fā)展起來的，應(yīng)用于中藥制劑的一種新劑型，系利用天然或合成高分子材料(通稱囊材)，將中藥藥粉微粒或藥液微滴(通稱囊心物)包裹而成的微小囊狀物。微囊的優(yōu)點在于：①可延長或控制藥物的釋放，制成長效制劑；②囊膜有隔離藥物與外界的接觸的作用，可防止藥物氧化、水解和揮發(fā)，提高藥物穩(wěn)定性，如魚油、大蒜素微囊等；③可掩蓋不良?xì)馕痘蚩诟?，如蓖麻油微囊；④減少與復(fù)方制劑的配伍禁忌；⑤防止揮發(fā)油類藥物在生產(chǎn)過程或貯存期的揮發(fā)損失，如藿香油、牡荊油微囊等。

    7.緩釋控釋制劑

    緩釋制劑可以減少服藥次數(shù)，提供比較平穩(wěn)的血藥濃度，達(dá)到減少副作用，維持藥效的目的。如雷公藤緩釋片所含乙酸乙酯提取物與普通片相當(dāng)，每日劑量一致，但生物利用度提高，毒副作用減輕。控釋制劑在預(yù)定的時間內(nèi)藥物自動按某一速度從劑型中釋放作用于器官或特定的靶部位，使血藥濃度長時間恒定維持在有效濃度范圍內(nèi)，釋藥均勻平穩(wěn)?？蒯岓w系釋藥速度與時間無關(guān)，避免了傳統(tǒng)常規(guī)制劑給藥頻率所出現(xiàn)的“峰谷”現(xiàn)象，提高了臨床用藥安全性與有效性。

    8.靶向給藥系統(tǒng)

    近年來應(yīng)用脂質(zhì)體、微粒、毫微粒、乳劑等藥物載體，制備中藥靶向制劑也取得一定進(jìn)展。如靜脈注射喜樹堿混懸液，利用脂質(zhì)體作為藥物載體，制成多相脂質(zhì)體混懸型靜脈注射液，藥理試驗和臨床觀察證明是一種抗癌藥物的極有發(fā)展前途的劑型。藥物微囊化后，既提高了藥物的穩(wěn)定性，緩釋或控釋藥物，防止藥物在體內(nèi)的失活，也可使藥物濃度集于靶區(qū)，提高療效，降低毒副作用，而且由于所用材料便于進(jìn)一步表面修飾，故可提高包封率、改變分布狀態(tài)，使靶向性由被動靶向轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃影邢?。臨床上應(yīng)用鴉膽子油乳來治療胃腸癌，發(fā)現(xiàn)能減輕放療、化療的毒副作用。

    9.中藥配方顆粒

    中藥配方顆粒是近幾年常用的一種新型中藥劑型，使用方便、衛(wèi)生，藥房可根據(jù)醫(yī)生處方配發(fā)顆粒，直接沖兌飲用，因此深受患者歡迎。目前國內(nèi)己率先推出了380 余味中藥配方顆粒劑，還有一些常用藥對，如麻黃與桂枝，人參與黃芪、荊芥與防風(fēng)，大青葉與板藍(lán)根，分別生產(chǎn)混合包裝，從而降低成本。隨著天然藥物領(lǐng)域的研究進(jìn)展，活性成分的進(jìn)一步闡明，加上新型輔料、機械設(shè)備、包裝材料的改善以及分析技術(shù)的進(jìn)步，療效確切、穩(wěn)定性好的中藥飲片配方顆粒還將會層出不究。

    五、中藥劑型的研究發(fā)展方向

    1.長效制劑

    通常包括緩釋制劑和控制釋放制劑，其特點在于能減少用藥次數(shù)；延長藥物的作用時間；血藥濃度平穩(wěn)，沒有峰谷現(xiàn)象；增加藥物穩(wěn)定性；減少副作用。緩釋制劑由于提高了藥物的安全性和有效性，方便了患者尤其是需長期用藥、頻繁用藥者，因而越來越受到重視。

    控釋制劑是近20 年來國際醫(yī)藥業(yè)研究和開發(fā)較快的技術(shù)和產(chǎn)品之一。它使藥物從制劑中按照一定的規(guī)律緩慢、恒速釋放，機體內(nèi)藥物濃度保持相對恒定。發(fā)揮治療作用，減輕副作用，用藥有效、安全，通?？珊闼籴屗?—10 小時，維持24 h 左右或更長時間。

    2.速效制劑

    速效制劑是藥物從制劑中快速釋放，從而使其吸收快、療效發(fā)揮迅速的一類制劑，目前涉及固體分散劑(1995 年版《中國藥典》開始收載的滴丸劑)、微型灌腸劑和其他速效制劑，如注射劑、氣霧劑、舌下含片(硝酸甘油片)、唇頰片(硝酸甘油唇頰片)等。

    3.靶向制劑

    靶向給藥系統(tǒng)是根據(jù)生物藥劑學(xué)設(shè)想，利用某種載體聚集于作用部位靶向給藥，可使藥物進(jìn)入所期望的組織或細(xì)胞，它包括藥物一抗體和藥物—抗體共扼物，如以脂質(zhì)體、磁性藥物、微球、毫微囊、納米球、靜脈乳劑等作載體的各類靶向制劑。

    結(jié)束語

    盡管未來藥物制劑的新技術(shù)還將不斷發(fā)展，但中藥新藥劑型能在這些新技術(shù)基礎(chǔ)上取得任何一點突破都是很不容易的，因為中藥制劑大都是復(fù)方制劑，其最合理藥物配伍形式必須在中醫(yī)理論指導(dǎo)下達(dá)到某一療效。人類回歸自然的趨向及化學(xué)藥研制成本大、毒副作用明顯等劣勢，決定了中醫(yī)藥行業(yè)的前景十分廣闊。為了增強競爭力，中藥必須借鑒現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，按照WH0 對傳統(tǒng)醫(yī)藥“安全、有效、穩(wěn)定、均一、經(jīng)濟(jì)”的要求，在療效和劑型方面實現(xiàn)“三小(劑量小、毒性小、副作用小)、三效(高效、速效、長效)、五方便(生產(chǎn)、運輸、服用、攜帶、貯藏)”，尤其要根據(jù)中醫(yī)臨床用藥的需要，充分吸收現(xiàn)代藥劑學(xué)的理論與方法，開發(fā)研究適合中醫(yī)的藥物制劑。