一、天然水蛭素的歷史 ●歐洲人使用水蛭素始于100多年前，當(dāng)時(shí)西方人認(rèn)為人體失調(diào)和發(fā)熱的癥狀是由于血液過多引起的，因而使用日本醫(yī)蛭(Hirud nipponia)放血。
●1884年，英國威爾士國家醫(yī)學(xué)院的?？死蛱?Huaycraft)博士首先發(fā)現(xiàn)醫(yī)蛭咽部具有抗熱的水溶性抗凝血物質(zhì)。
●1904年，英國科學(xué)家雅各比（Jacoby）成功地把這種抗凝血有效成分分離出來，并命名為“水蛭素（Hirudin）”。
●1955年,德國的馬克沃德特(Markwardt)從醫(yī)蛭頭部分離出水蛭素純品，從此科學(xué)家們開始進(jìn)行水蛭素基礎(chǔ)生化和藥理學(xué)的研究。
●20世紀(jì)60年代完成了水蛭素的氨基酸序列分析；70年代確定了肽鏈的組成和一級結(jié)構(gòu)；80年代完成了二級和三級結(jié)構(gòu)的分析，并對藥理學(xué)特性進(jìn)行了廣泛研究。1986年以后國外利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)了重組水蛭素；1997年重組水蛭素在德國上市。
●我國從20世紀(jì)80年代末就對重組水蛭素的研究投入了大量的人力和物力，但到目前為止，國內(nèi)尚未有重組水蛭素上市。其主要原因就是可能引起出血這個(gè)難以克服的副作用，因此，重組水蛭素的開發(fā)應(yīng)用受到了限制。
二、天然水蛭素的化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)
    水蛭素多肽蛋白片是從吸血水蛭（如菲牛蛭Poecilobdella manillensis、日本醫(yī)蛭Hirudo nipponia等）唾液腺及其所分泌的唾液中提取的一種主要有效生物活性物質(zhì)。 它是由65個(gè)或66個(gè)氨基酸殘基組成的單鏈多肽,分子量為7000,不含精氨酸,甲硫氨酸和色氨酸。水蛭素為灰色或白色小片狀或粉末,易溶于水,不溶于乙醇和丙酮,水溶液顯酸性。在干燥狀態(tài)下穩(wěn)定,在水溶液中室溫可保存6個(gè)月,加熱至80℃,15分鐘不被破壞。
    水蛭是我國傳統(tǒng)中藥，一千八百年前《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有記載，中醫(yī)認(rèn)為它有破血、逐瘀、通經(jīng)的療效，主要用于治療瘤癥、痞塊、血瘀、閉經(jīng)和跌打損傷，西方也常用水蛭素吸血以治療某些疾病。從水蛭及其唾液腺中已提取出多種活性成分，水蛭素是其中活性最顯著并且研究的最多的一種成分，它是由65 一66個(gè)氨基酸組成的小分子蛋白質(zhì)（多肽）。水蛭素對凝血酶有極強(qiáng)的抑制作用，是迄今為止世界上所發(fā)現(xiàn)的已知物質(zhì)中最強(qiáng)的天然凝血酶物質(zhì)。動物試驗(yàn)與臨床研究表明，水蛭素能高效抗凝血／抗血栓形成以及防止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反應(yīng)等進(jìn)一步血瘀現(xiàn)象，此外，它還能抑制凝血酶誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞的增殖和凝血酶對內(nèi)皮細(xì)胞的刺激。與肝素相比，它不僅用量少，不會引起出血，也不依賴于內(nèi)源性輔助因子；而肝素由有引起出血的危險(xiǎn)，在彌漫性血管內(nèi)凝血的發(fā)病過程中抗凝血酶往往減少，這將限制肝素的療效， 采用水蛭素會有較好的效果。
    水蛭素是一類很有前途的抗凝化瘀藥物，它可用于治療各種血栓疾病，尤其是靜脈血栓和彌漫性血管內(nèi)凝血的治療；也可用于外科手術(shù)后預(yù)防動脈血栓的形成，預(yù)防溶解 血栓后或血管再造后血栓的形成；改善體外血液循環(huán)和血液透吸過程，在顯微外科手術(shù)中常因?yàn)槲呛咸幯芩ㄈ鴮?dǎo)致失敗，采用水蛭素可促進(jìn)傷口愈合。研究表明，水蛭素在腫瘤治療中也能發(fā)揮作用，它能防止腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，已證明有效的腫瘤如纖維肉瘤、骨肉瘤、血管肉瘤、黑素瘤、淋巴瘤和白血病細(xì)胞等。水蛭素配合化學(xué)治療和放射治療，由于促進(jìn)腫瘤中的血流而增強(qiáng)療效。
    動物性試驗(yàn)和臨床研究證明，靜脈和皮下注射水蛭素均無明顯副作用，無論急性、亞急性的毒性試驗(yàn)，對血壓、心率、血相、出血時(shí)間和血液化學(xué)成分均不受影響，呼吸系統(tǒng)也沒有影響，無過敏反應(yīng)，一般無特異抗體發(fā)現(xiàn)。半致死劑量LD50＞50mg／kg，遠(yuǎn)大于治療所用的劑量（lmg／kg）。此外，水蛭素可以 口服，這給用藥帶來很大方便。水蛭素比較穩(wěn)定，胰蛋白酶并不破壞其活性，而且水蛭素的某些水解片段仍有抑制凝血酶的作用，這就可以解釋為何服中藥水蛙提取液仍然有療效的原理。
    由于水蛭具有重要開發(fā)價(jià)值，而水蛭來源有限， 故國內(nèi)外醫(yī)藥界均著重研究通過基因工程取得重組水蛭素。1986年后，重組水蛭素已在大腸桿菌和膠木菌中分別表達(dá)成功。與天然水蛭素相比，重組水蛭素在63位氨基酸上未硫酸酯化，活性略化，其性質(zhì)基本相同。在治療的劑量下靜脈注射無毒副反應(yīng)?，F(xiàn)國外一些大的生物技術(shù)公司已進(jìn)入多方面的臨床研究。有關(guān)水蛭素類多肽的專利，每年公布的數(shù)量至少在十多項(xiàng)以上，包括水蛭素類似的多肽、活性水解產(chǎn)物、劑型改造、生產(chǎn)工藝、檢測方法、臨床治療的疾病等， 研究論文每年在數(shù)十篇以上。估計(jì)不久重組水蛭素類多肽藥物將會正式用于臨床。   
  近年來在我國以水蛭為主要成分的中成藥已有多種，如腦血康口服液、抗血栓片、活血通膠囊，其產(chǎn)值達(dá)數(shù)千萬元。含水蛭的新藥也在不斷研究推出。利用基因工程生產(chǎn)重組水蛭素類多肽藥物，以取代水蛭和抗凝化瘀藥的添加成分，這在近期內(nèi)就可實(shí)現(xiàn)。作為注射劑用于心血管系統(tǒng)疾病和腫瘤治療藥物， 則還需進(jìn)一步的臨床研究。毋庸置疑，重組水蛭素類多肽藥物的研制將會帶來巨大的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。
   
三、天然水蛭素的功效
    天然水蛭素是迄今為止世界上所發(fā)現(xiàn)的已知物質(zhì)中最強(qiáng)的天然抗凝血酶物質(zhì),它能高效抗凝血、抗血栓形成，對人類心腦血管疾病尤其是血栓性疾病等有獨(dú)特的療效,其防治效果遠(yuǎn)比目前臨床上用于治療血栓性疾病的常用抗凝藥物—肝素要好，其原因是天然水蛭素具有以下優(yōu)點(diǎn):
  （1）天然水蛭素抑制凝血酶的反應(yīng)不需要抗凝血酶Ⅱ(AT-Ⅱ)作為輔助因子,使其抗凝作用與量效關(guān)系更吻合而且可在缺乏抗凝血酶Ⅱ的病人(如彌漫性血管內(nèi)凝血)中使用；
  （2）肝素不能滅活結(jié)合于血栓上的凝血酶,而天然水蛭素則對循環(huán)中的和結(jié)合于血栓的凝血酶都可疑抑制；
  （3）肝素會被激活的血小板釋放的血小板因子4(PTF4)或富含組氨酸的糖蛋白等結(jié)合,而天然水蛭素則不受這些因素的影響；
  （4）肝素用于抗血栓治療,出血副作用較大,而天然水蛭素用于抗血栓治療,出血副作用較小,且無過敏反應(yīng)和免疫原性,無毒反應(yīng)。
  同時(shí)，水蛭素還可直接擴(kuò)張血管，降低血液粘度，促進(jìn)血液循環(huán)，加快血流速度，減少血管阻力，降低血小板凝集性；降低血脂，減少血管壁脂質(zhì)的沉積，此外，還具有抗炎、抗腫瘤和免疫抑制作用。
    綜上所述，天然水蛭素在血管內(nèi)起到一個(gè)“清道夫”的作用（即清除血液中多余的血脂、血栓等“血垢”）。

包治百病的水蛭素
2009年02月03日 星期二 下午 03:34

      最初從水蛭唾液中提取到這些神秘物質(zhì)的是一位英國科學(xué)家，時(shí)間早在1884年。而直到20世紀(jì)50年代，德國科學(xué)家馬克沃德特（Markwardt）才將這種物質(zhì)從水蛭唾液中成功分離出來。世界上最強(qiáng)的天然特效凝血酶抑制劑——水蛭素由此誕生。

  天然水蛭素是由65個(gè)氨基酸組成的多肽化合物，在低于70攝氏度的環(huán)境溫度下都能保持活性。它溶于水，能夠阻止血液中纖維蛋白的凝固，抑制凝血酶與血小板的結(jié)合，有極強(qiáng)的溶解血栓作用。有實(shí)驗(yàn)表明，0.5克的水蛭素就足以阻止5毫升兔血的凝結(jié)。因此它能夠緩解動脈壁痙攣，降低血液黏稠度，減輕高血壓癥狀，有效防治心腦血管疾病。另外，它還能夠擴(kuò)張血管，增進(jìn)血液循環(huán)量，加快術(shù)后傷口愈合。
    還有大量研究表明，作為直接抗凝血酶的藥物，在治療心肌梗死病例中，水蛭素比其他間接抗凝劑可使總的心肌梗死死亡率降低11%。從抗凝方面講，水蛭素不僅可以替代肝素，甚至比肝素的表現(xiàn)還要好，可以大大減少出血并發(fā)癥。所以，水蛭素被稱為當(dāng)今世界上最強(qiáng)的抗凝血物質(zhì)，當(dāng)之無愧。

水蛭又稱螞蟥，是一種名貴的動物中藥材，它的涎液中有一種抗血凝物質(zhì)，稱為水蛭素，此外，還含有肝素、抗血栓素等，可治療中風(fēng)、閉經(jīng)、截癱、心絞痛、無名腫痛、腫瘤、頸淋巴經(jīng)核等疾病，水蛭素能使移植手術(shù)后靜脈血管保持暢通。金線蛭是水蛭中藥用價(jià)值最高的品種，以金線蛭為主要原料的中成藥已成批投入生產(chǎn)，且供不應(yīng)求，富含水蛭素的主要藥品有：欣復(fù)康、心脈通、腎元膠囊等。
    水蛭素特異的抑制凝血酶的活性，阻斷血液凝結(jié)成塊的主要成分纖維蛋白的形成，阻止凝血酶催化的止血反應(yīng)及凝血酶、誘導(dǎo)的血小板激活反應(yīng)，達(dá)到抗凝血和抗血栓形成過程的目的.隨著人類生存環(huán)境和生活水平的改變，腦血管病的發(fā)病率逐呈上升趨勢，如腦血栓、腦溢血等，本公司利用基因技術(shù)研制的水蛭素是一種強(qiáng)烈的凝血酶抑制劑，它會使得凝血酶失去裂解纖維原的能力，從而阻止血液凝固，在臨床治療和預(yù)防各種血栓形成方面有著顯著的作用。從醫(yī)用水蛭中提取的天然水蛭素一般產(chǎn)量較少，限制了水蛭素的研究和臨床應(yīng)用，上海永業(yè)農(nóng)科生物工程有限公司利用自己科研人員掌握的技術(shù)，將化學(xué)合成的水蛭素基因分別在大腸桿菌和酵母細(xì)胞中得到表達(dá)，可大大提高水蛭素的產(chǎn)量。
    上海醫(yī)科大學(xué)的宋后燕教授研制的鏈激酶的臨床應(yīng)用使急性心肌梗塞的死亡率明顯降低，這類溶栓劑的特點(diǎn)是溶栓的效果較好，但無纖維蛋白的特異性，使用中可以造成纖溶酶過量激活，a2-抗纖溶酶大量消耗及纖維蛋白原降解，有全身性出血的危險(xiǎn)，并且鏈激酶重復(fù)使用有過敏反應(yīng)。上海永業(yè)農(nóng)科生物工程有限公司開發(fā)的水蛭素是鏈激酶的換代產(chǎn)品。水蛭素和鏈激酶最大區(qū)別在于鏈激酶是溶栓藥，水蛭素是抗栓藥，能有效地抵抗血栓，同時(shí)解決了水蛭素在人體中停留時(shí)間較短，需經(jīng)常注射的缺點(diǎn)，使水蛭素能夠長效的停留在人體中。
中國水蛭網(wǎng)向大家提供以下數(shù)種水蛭素：
天然水蛭素(5單位*5=25) 人民幣198元
天然水蛭素(10單位*5=50) 人民幣298元
天然水蛭素(20單位*5=100) 人民幣498元
凍干粉每單位5.98|原液每單位1.00
天然水蛭素(100單位)
天然水蛭素(4500單位)
天然水蛭素凍干粉
    更神奇的是，天然水蛭素還能檢測凝血酶的活性，防止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，調(diào)節(jié)人體新陳代謝，清除體內(nèi)垃圾，因此在保健品、護(hù)膚品和生物制藥上也是前途光明。
    把水蛭素說成是包治百病雖然有些夸張，但確是表現(xiàn)了當(dāng)時(shí)那些科學(xué)家們的心情，因?yàn)榈拇_誰也沒想到，小小的水蛭為了飽腹之饑，竟在身體中合成了如此強(qiáng)大的破敵之藥。也更是誰也沒想到，水蛭素能在多個(gè)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮起重要作用。