【摘要】  　　三七的主要藥理活性成分為人參皂苷和獨(dú)有的三七皂苷R1，R2等，其主要功效為活血化淤，消腫止痛止血。目前研究三七具有多種抗腫瘤活性包括：抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、逆轉(zhuǎn)化療耐藥、抗轉(zhuǎn)移等，現(xiàn)將三七的抗腫瘤實(shí)驗(yàn)研究狀況作一綜述。

【關(guān)鍵詞】  三七 抗腫瘤 實(shí)驗(yàn)研究

　　Abstract：The main active compositions of Panax psendo-ginseng are ginsenoside ,and arasaponin R1,R2,etc.and its main efficacy is stimulating circulation to end stasis,hemostasia,acesodyne.Now people find that Panax psendo-ginseng has many functions of antitumor,including inhibition of tumor,reversing the drug fast of chemo,anti-metabasis etc. we mainly review the state of antineoplastic empirical study with panax notoginseng.

　　Key words：Panax notoginseng ；  Antitumor；  Empirical study

　　三七Panax notoginseng(Burk)F.H.Chen為五加科植物，干燥的根入藥，又稱田七、岑三七等，主產(chǎn)于云南、廣西等地。其主要藥理活性成分為人參皂苷和獨(dú)有的三七皂苷R1，R2等。主要功用為化淤止血，消腫止痛。三七作為抗凝劑在心腦血管疾病方面的研究比較多，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)三七具有多種抗腫瘤活性，本文對(duì)三七抗腫瘤作用研究的概況綜述如下。

　　1  對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接抑制作用

　　對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接作用是三七抗腫瘤的主要作用之一，在這方面有很多報(bào)道。尚西亮等［1］以肝癌細(xì)胞SMMC-7721為研究對(duì)象，將不同濃度三七皂苷培養(yǎng)液對(duì)其進(jìn)行培養(yǎng)，分別處理24，48，72h后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三七總皂苷對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)均有一定的抑制作用，且隨著三七總皂苷濃度增大，作用時(shí)間延長(zhǎng)，其抑制作用也逐漸增強(qiáng)。吳映雅等［2］也發(fā)現(xiàn)三七總皂苷在體外作用于肝癌細(xì)胞CBRH791，觀察其對(duì)細(xì)胞增殖的影響，發(fā)現(xiàn)其作用于肝癌細(xì)胞72h后，隨著藥物濃度增加抑制率也增加，在100 mg/L以上濃度組有明顯抑制作用(t檢驗(yàn)，P<0.05)。李曉紅等［3］向?qū)?shù)生長(zhǎng)的白血病NB4細(xì)胞懸液中加入終濃度為50，100，200 mg/L的三七總皂苷，分別孵育0～120 h，發(fā)現(xiàn)三七總皂苷100及200 mg/L孵育72 h時(shí)與空白對(duì)照組比較有差異，認(rèn)為三七總皂苷在100置200 mg/L濃度下可部分抑制NB4細(xì)胞的增殖。王志斌等［4］以永生化的人胃黏膜上皮細(xì)胞系GES-1及經(jīng)過(guò)N-甲基-N-硝基-N-亞硝基胍轉(zhuǎn)化的GES-1細(xì)胞 (即MC細(xì)胞)作為胃癌前病變細(xì)胞的體外模型，將給犬灌以三七水提取物前后取得的血清作用于此兩種細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2 h和6 h的含藥血清對(duì)兩種細(xì)胞的抑制率最高。認(rèn)為三七皂苷對(duì)不同致癌因素轉(zhuǎn)化以及處于不同轉(zhuǎn)化階段的人胃黏膜上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)均可能產(chǎn)生明顯的抑制。黃清松等［5］以肉瘤S-180和肝癌H-22接種小鼠后觀察三七皂苷Rg1的抗腫瘤效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三七皂苷Rg1在劑量為0. 4，0. 2，0.1 mg/ml時(shí)對(duì)S - 180和H- 22瘤細(xì)胞移植性腫瘤均有明顯的抑制效果，推測(cè)其抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成是其抗腫瘤的機(jī)制之一。王國(guó)俊等［6］將三七皂苷R1 處理HL-60 細(xì)胞48h后，用MTT 法測(cè)細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率，發(fā)現(xiàn)三七皂苷R1對(duì)HL-60 細(xì)胞生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制，且抑制率有劑量依賴性，從150μg/ ml的（8.9 ±4.1）%到1200 μg/ ml 的（73.6 ±1.8）%。認(rèn)為三七皂苷R1可顯著抑制HL-60細(xì)胞增殖,且隨著藥物濃度增加抑制作用增強(qiáng)，有藥物濃度依賴性。

　　2  促癌細(xì)胞凋亡

　　細(xì)胞凋亡或稱細(xì)胞程序性死亡，是細(xì)胞死亡的一種形式，它在腫瘤發(fā)生、發(fā)展及抗腫瘤藥物方面有重要作用。根據(jù)凋亡細(xì)胞的DNA 含量變化和細(xì)胞膜磷脂分布的改變，經(jīng)熒光染料PI 對(duì)DNA進(jìn)行特殊標(biāo)記，用流式細(xì)胞儀對(duì)DNA 進(jìn)行定量分析，可以研究細(xì)胞周期、檢測(cè)凋亡細(xì)胞［7］。李軍祥等［8］以三七水提物給彼格犬一次性灌胃，取給藥前的血清、給藥后2 h和6 h的血清作為實(shí)驗(yàn)藥物血清，以流式細(xì)胞測(cè)定法分別檢測(cè)2 h和6 h兩個(gè)采血時(shí)間點(diǎn)上不同濃度的藥物血清對(duì)MC 細(xì)胞作用72 h后的促凋亡作用，發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)的含藥血清均能明顯促進(jìn)MC細(xì)胞的凋亡，與同樣條件下用空白血清培養(yǎng)的MC 細(xì)胞相比凋亡率顯著增加(P<0.05)，研究發(fā)現(xiàn)其G/G1 期細(xì)胞比例明顯下降(P<0.05)，而G2/M 期細(xì)胞比例顯著增加(P<0.05)，認(rèn)為這可能是其促凋亡的原因之一。尚西亮等［1］在發(fā)現(xiàn)三七總皂苷對(duì)肝癌SMMC-7721細(xì)胞的直接抑制作用后，進(jìn)一步通過(guò)流式細(xì)胞儀檢測(cè)其對(duì)SMMC-7721細(xì)胞的凋亡率，結(jié)果顯示三七總皂苷能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并呈明顯的劑量效應(yīng)正比關(guān)系，400 mg/L的三七總皂苷使SMMC-7721細(xì)胞的凋亡率達(dá)11.76%。表明三七總皂苷除可直接抑制細(xì)胞生長(zhǎng)外，還可通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞凋亡等其他方式抗腫瘤。王國(guó)俊等［6］將300，600，1200 μg/ ml三七皂苷R1 處理白血病HL-60細(xì)胞48h 后，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)凋亡峰，發(fā)現(xiàn)凋亡率分別為8.1%，16.9%，33.7%，說(shuō)明三七皂苷R1有促進(jìn)細(xì)胞凋亡作用，這種作用隨藥物濃度增大而增加。

　　3  誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化

　　誘導(dǎo)細(xì)胞分化是三七皂苷抗腫瘤的一個(gè)重要途徑，徐羅玲等［9］將30～120 mg/L濃度范圍的三七皂苷R1細(xì)胞作用于白血病HL-60細(xì)胞5 d后，發(fā)現(xiàn)其對(duì)粒細(xì)胞有誘導(dǎo)分化作用，且成劑量依賴關(guān)系，以80 mg/L最佳。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)三七皂苷R1可抑制細(xì)胞DNA和RNA的合成，這種抑制可能導(dǎo)致細(xì)胞增殖減慢并干擾了細(xì)胞的基困表達(dá)，促進(jìn)其分化。有學(xué)者研究三七皂苷Rh2可抑制小鼠黑色素瘤(B16)的生長(zhǎng)，呈濃度依賴關(guān)系，并能使瘤細(xì)胞再分化誘導(dǎo)轉(zhuǎn)成非瘤細(xì)胞，在黑色素瘤和人類紅細(xì)胞的培養(yǎng)中，將皂苷Rh2摻入細(xì)胞膜后，測(cè)定細(xì)胞偏振度的改變，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的流動(dòng)性得到改善，這種效應(yīng)可能與癌細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)作用有關(guān)［10］。李曉紅等［3］采用硝基藍(lán)四氮唑(NBT)還原試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)三七總皂苷可提高白血病NB4細(xì)胞硝基藍(lán)四氮唑（NBT）還原能力，光鏡下計(jì)數(shù)NBT 陽(yáng)性細(xì)胞百分率，結(jié)果顯示三七總苷處理第4天NB4 細(xì)胞的NBT 陽(yáng)性率升高， 第6天達(dá)(25.33 ±4.04) %，與對(duì)照組比較差異有顯著性。認(rèn)為表明三七總皂苷在形態(tài)及功能方面可誘導(dǎo)NB4 細(xì)胞的部分分化，進(jìn)而抑制NB4 細(xì)胞的增殖。

　　4  逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥