鎮(zhèn)靜催眠藥（sedative-hypnotics）是指能引起安靜和近似生理性睡眠的藥物。它們對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有劑量依賴性的抑制作用。同一藥物在小劑量時(shí)可引起安靜或嗜睡狀態(tài)，稱為鎮(zhèn)靜作用；較大劑量時(shí)引起類似生理性睡眠的催眠作用。

關(guān)于睡眠的生理學(xué)研究表明，正常生理性睡眠可分為三種時(shí)相，即非快動眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep, NREMS）和快動眼睡眠（rapid-eye movement sleep, REMS），NREMS又可分為1、2、3、4期，其中3、4期又合稱慢波睡眠（slow wave sleep, SWS）期。慢波睡眠有利于機(jī)體的發(fā)育和疲勞的消除， REMS對腦和智力的發(fā)育起著重要作用。藥物對睡眠時(shí)相的影響各不相同，如巴比妥類顯著縮短REMS和SWS，長期用藥驟停可引起REMS反跳，出現(xiàn)焦慮不安、失眠和多夢；BZ類則延長NREMS第2期，縮短SWS，反跳較輕；甲丙氨酯（meprobamate）則抑制REMS。

常用的鎮(zhèn)靜催眠藥可分為三類：苯二氮卓類、巴比妥類及其他類。

本類藥物中的苯二氮卓類（benzodiazepines, BZs）還具有明顯的抗焦慮作用，臨床應(yīng)用安全范圍大，不良反應(yīng)少見，已經(jīng)幾乎完全取代了傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥類（barbiturates）和水合氯醛（chloral hydrate）成為目前臨床最常用的抗焦慮（antianxitety agents）及鎮(zhèn)靜催眠藥。

Benzodiazepines(BZs)是1960年以后相繼問世的一類具有鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮等作用的藥物，也是目前臨床最常用的抗焦慮藥（antianxiety agents）。這類藥物為數(shù)眾多，主要臨床應(yīng)用的有：地西泮（diazepam，安定）、氯氮卓（chlordiazepoxide，利眠寧）、艾司唑侖（estazolam，舒樂安定）等。

苯二氮卓類根據(jù)各個(gè)藥物（及其活性代謝物）的消除半衰期的長短可分為三類：長效類如diazepam；中效類如硝西泮（nitrazepam）；短效類如三唑侖（triazolam）等。

地西泮Diazepam

Diazepam舊稱安定，為BZs類的代表藥物，也是目前臨床上常用的鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮藥。

【藥理作用與臨床應(yīng)用】

1．抗焦慮  焦慮是多種精神失常的常見癥狀，患者多有恐懼、緊張、憂慮、失眠并伴有心悸、出汗、震顫等癥狀。Diazepam抗焦慮作用的選擇性較高，小劑量即可明顯改善上述癥狀，并對各種原因引起的焦慮均有顯著療效。Diazepam的抗焦慮作用可能是通過對邊緣系統(tǒng)中的BZ受體（苯二氮卓類受體）的作用而實(shí)現(xiàn)的，低劑量即可抑制邊緣系統(tǒng)中海馬和杏仁核神經(jīng)元電活動的發(fā)放和傳遞。

2．鎮(zhèn)靜催眠  隨著劑量增大，可有鎮(zhèn)靜及催眠作用，能明顯縮短入睡時(shí)間，顯著延長睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺醒次數(shù)。主要延長NREMS的第2期，明顯縮短SWS期。臨床應(yīng)用時(shí)治療指數(shù)高，對呼吸影響小，安全范圍較大，大劑量時(shí)對呼吸中樞抑制不明顯；由于對REMS的影響較小，停藥后出現(xiàn)反跳性REMS睡眠延長較巴比妥類輕，其依賴性和戒斷癥狀也較輕微。Diazepam可明顯縮短N(yùn)REMS第4期，減少發(fā)生于此期的夜驚和夜游癥；Diazepam加大劑量也不致引起全身麻醉。因此該類藥物已取代了巴比妥類藥物成為臨床最常用的鎮(zhèn)靜催眠藥。

作為鎮(zhèn)靜催眠藥有以下優(yōu)點(diǎn)：

①治療指數(shù)高，對呼吸影響小，安全范圍較大；

②對快動眼睡眠的影響較小，停藥后出現(xiàn)REMS反跳性延長較巴比妥類輕，但可明顯縮短或取消NREMS第4相，因此可減少發(fā)生于此時(shí)期的夜驚或夜游癥；

③對肝藥酶幾無誘導(dǎo)作用，不影響其他藥物的代謝；

④依賴性、戒斷癥狀較輕；

⑤思睡、運(yùn)動失調(diào)等一般副作用較輕。基于這些優(yōu)點(diǎn)，目前此類藥物已取代了巴比妥類藥物成為臨床最常用的鎮(zhèn)靜催眠藥。

3．抗驚厥、抗癲癇  目前認(rèn)為diazepam的抗驚厥、抗癲癇作用與促進(jìn)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的突觸傳遞功能有關(guān)。臨床上可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。Diazepam對癲癇大發(fā)作能迅速緩解癥狀，對癲癇持續(xù)狀態(tài)療效顯著，靜脈注射diazepam是臨床治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。

4．中樞性肌肉松馳  Diazepam有較強(qiáng)的肌肉松馳作用，可緩解動物的去大腦僵直，也可緩解人類大腦損傷所致的肌肉僵直。發(fā)揮肌肉松馳作用時(shí)一般不影響正常活動。在小劑量時(shí)抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對γ神經(jīng)元的易化作用，較大劑量時(shí)增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元的突觸前抑制，抑制多突觸反射，引起肌肉松馳。臨床上可用于腦血管意外、脊髓損傷等引起的中樞性肌肉強(qiáng)直，緩解局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損及內(nèi)窺鏡檢查所致的肌肉痙攣，以及加強(qiáng)全麻藥的肌松作用。

5．其他 

①記憶缺失：較大劑量可致短暫記憶缺失；

②呼吸功能：一般劑量對正常人呼吸功能無影響，較大劑量可輕度抑制肺泡換氣功能，有時(shí)可致呼吸性酸中毒，對慢性阻塞性肺部疾病患者，上述作用可加劇。

③心血管作用：小劑量作用輕微，較大劑量可降低血壓、減慢心率；

④麻醉前給藥：以減少麻醉藥用量，增強(qiáng)麻醉藥的安全性，減少不良反應(yīng)，療效優(yōu)于嗎啡及氯丙嗪。臨床上常作心臟電擊復(fù)律或內(nèi)窺鏡檢查前用藥。

【作用機(jī)制】  目前認(rèn)為BZ 的中樞作用可能和藥物作用于腦內(nèi)不同部位γ-氨基丁酸（GABA）受體密切相關(guān)。該受體是一個(gè)大分子復(fù)合體，為配體-門控性Cl—通道(1igand-gated-Cl—-channel)。GABA為中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，它與鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、 情感穩(wěn)定有關(guān)。γ-氨基丁酸能神經(jīng)元末梢釋放GABA，激動突觸后膜上的GABAA受體，GABAA受體由兩個(gè)α和兩個(gè)β亞單位構(gòu)成，GABA與GABAA受體的β亞單位結(jié)合，繼而進(jìn)而打開氯離子通道，Cl－內(nèi)流，突觸后神經(jīng)元內(nèi)電位下降，細(xì)胞膜超極化，細(xì)胞不易興奮。耗竭GABA后，本類藥物的作用消失，說明其作用依賴GABA的存在，并不直接激動GABA受體。

在GABA能神經(jīng)末梢有與BDZ具有高度親和力的特異結(jié)合點(diǎn)，這一結(jié)合點(diǎn)存在于皮質(zhì)、中腦、海馬、脊髓等，與GABAA受體的分布相一致。近年來研究表明，苯二氮卓類藥物與GABAA受體的α亞單位結(jié)合，并不能直接使Cl- 通道開放，但可促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合而使Cl- 通道開放的頻率增加。

簡言之，BZ與GABAA受體的α亞單位結(jié)合，可促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合，增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)；還可通過增加C1－通道開放的頻率增強(qiáng)GABA對GABAA受體的作用。一般認(rèn)為杏仁核和海馬等邊緣系統(tǒng)結(jié)構(gòu)中的GABAA受體介導(dǎo)BZ類藥物的抗焦慮作用，而鎮(zhèn)靜催眠作用與腦干核內(nèi)的受體有關(guān)。

【體內(nèi)過程】  Diazepam口服后吸收迅速而完全，經(jīng)0.5~1.5h達(dá)峰濃度。肌肉注射，吸收緩慢而不規(guī)則。臨床上急需發(fā)揮療效時(shí)應(yīng)靜脈注射給藥。Diazepam脂溶性高，易透過血腦屏障和胎盤屏障。與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)95%以上。Diazepam在肝臟代謝，主要活性代謝物為去甲西泮（desmethyldiazepam），還有奧沙西泮（oxazepam）和替馬西泮（temazepam），最后形成葡萄糖醛酸結(jié)合物由尿排出(Fig. 15-2)。

【不良反應(yīng)】  Diazepam最常見的是嗜睡、頭昏、乏力和記憶力下降。大劑量時(shí)偶見共濟(jì)失調(diào), 還可影響技巧動作和駕駛安全。靜脈注射偶可引起局部疼痛或血栓性靜脈炎，注射速度過快可引起呼吸和循環(huán)功能抑制，嚴(yán)重者可致呼吸及心跳停止。

長期應(yīng)用diazepam也可產(chǎn)生耐受性和依賴性，停用本藥可出現(xiàn)戒斷癥狀，表現(xiàn)為失眠、焦慮、興奮、心動過速、嘔吐、出汗及震顫，甚至驚厥，還可出現(xiàn)感冒樣癥狀以及感覺障礙等。故應(yīng)避免長期服用，宜短期或間斷性用藥，盡可能應(yīng)用控制癥狀的最低劑量，停藥時(shí)逐漸減少劑量，以避免出現(xiàn)戒斷癥狀。

老年患者、肝、腎和呼吸功能不全者、駕駛員、高空作業(yè)和機(jī)器操作者以及青光眼和重癥肌無力者慎用。Diazepam可通過胎盤亦可自乳汁排出，故臨產(chǎn)前應(yīng)用時(shí)可導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)肌無力、低血壓、低體溫及輕度呼吸抑制，乳兒可出現(xiàn)倦怠和體重減輕,故產(chǎn)前及哺乳婦女忌用此類藥物。

過量中毒時(shí)除采用洗胃、對癥治療外，還可采用特效拮抗藥flumazenil。

【藥物相互作用】  Diazepam與其他中樞抑制藥、乙醇合用時(shí)，中樞抑制作用增強(qiáng)，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，嚴(yán)重者可致死。如臨床需合用時(shí)宜降低劑量，并密切監(jiān)護(hù)病人。肝藥酶誘導(dǎo)劑利福平（rifampicin）、卡馬西平（carbamazepine）、苯妥英鈉（sodium phenytoin）或苯巴比妥（phenobarbital）等藥物可顯著加快diazepam的代謝，增加清除率，t1/2縮短；應(yīng)用肝藥酶抑制劑如西咪替?。╟imetidine）等藥物可抑制diazepam在肝臟的代謝，導(dǎo)致清除率降低，t1/2延長。

氯氮卓  Chlordiazepoxide

Chlordiazepoxide又稱利眠寧，為長效BZ類鎮(zhèn)靜催眠藥。Chlordiazepoxide藥理作用及不良反應(yīng)類似于diazepam，但效價(jià)不及后者。進(jìn)入腦組織較慢，故起效較遲。在體內(nèi)可代謝為去甲氯氮卓、去甲氧西泮（desmethyldiazepam）等，這些代謝物均具活性，且在體內(nèi)代謝緩慢，故長期應(yīng)用可引起代謝物積聚。原形及代謝物均由尿排出。

Chlordiazepoxide主要用于：①抗焦慮；②催眠；③酒精戒斷癥狀：可用氯氮卓鹽酸鹽作深部肌內(nèi)注射，必要時(shí)可以重復(fù)注射。

奧沙西泮Oxazepam

Oxazepam又稱去甲羥安定、舒寧，為diapezam的活性代謝物，是短效BZ類鎮(zhèn)靜催眠藥，?？诜詹煌耆芡ㄟ^胎盤屏障，也可分泌入乳汁，3h血藥濃度達(dá)峰值，與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)98%，消除t1/2為5~10h。在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合而滅活，代謝物及少量原形藥由尿排出。作用似diapezam，有較強(qiáng)的抗焦慮及抗驚厥作用，催眠作用較弱。主要用于焦慮癥，也用于癲癇和失眠的輔助治療。不良反應(yīng)與diapezam相同。

硝西泮Nitrazepam

Nitrazepam又稱硝基安定，是中效BZ類鎮(zhèn)靜催眠藥，具有鎮(zhèn)靜催眠及抗驚厥、抗癲癇等作用。其催眠作用良好，服藥后15~30min可入睡，維持6~8h。引起近似生理性睡眠，醒后無明顯后遺作用。高熱驚厥患者的抽搐發(fā)作服用后可減輕或消除。還可用于抗癲癇。對癲癇持續(xù)狀態(tài)有顯著療效，與其他抗驚厥藥合用有協(xié)同作用，可用于混合型癲癇，尤適于嬰兒痙攣及陣發(fā)性肌痙攣。亦可用于麻醉前給藥。

口服易吸收，能通過血腦屏障和胎盤屏障，可從乳汁分泌。2h達(dá)血漿峰值濃度，但個(gè)體差異較大。與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)87%，消除t1/2約26h。在肝中代謝，代謝物活性甚低，代謝物及少量原形藥由尿排出。Nitrazepam消除緩慢，大約70%于服藥后120h可從尿中檢出。

不良反應(yīng)輕，有倦怠、嗜睡、頭痛、宿醉、共濟(jì)失調(diào)等，個(gè)別病人有失眠、激動不安、幻覺等。老年人對本藥較敏感，用量勿超過成年人的1/2。肺功能不全者禁用。服藥期間應(yīng)禁酒，與乙醇合用有致死的報(bào)道。長期應(yīng)用會產(chǎn)生依賴性。

艾司唑侖  Estazolam

Estazolam又稱舒樂安定，為新型BZ類藥物，是中效BZ類鎮(zhèn)靜催眠藥，化學(xué)結(jié)構(gòu)與阿普唑侖（alprazolam）相似。具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗焦慮作用。肌肉松馳作用較弱。本藥服藥后40min左右即可入睡，維持睡眠達(dá)5~8h，催眠作用比nitrazepam強(qiáng)。對各型失眠癥有良好療效，也可用于癲癇、驚厥、焦慮癥及麻醉前給藥。消除t1/2為10~30h，在肝中氧化代謝。用于催眠一般無后遺作用，個(gè)別患者有輕度乏力、嗜睡、口干、頭脹等不適反應(yīng)，減量可防止。

氟西泮  Flurazepam

Flurazepam又稱氟安定，作用與diazepam相似。但其催眠作用較強(qiáng)，是長效BZ類鎮(zhèn)靜催眠藥?？诜孜?，首過消除作用明顯，主要活性代謝物N-去烷基氟西泮的消除t1/2長達(dá)50h以上，老年患者則更長，該代謝物在體內(nèi)積聚，導(dǎo)致后遺效應(yīng)。代謝物及少量原形藥經(jīng)尿排出。

Flurazepam能使入睡時(shí)間縮短，覺醒次數(shù)和時(shí)間減少，總睡眠時(shí)間延長，明顯延長非快動眼睡眠第2期，而縮短慢波睡眠期。常見不良反應(yīng)為眩暈、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)和偶然跌倒。也可引起興奮、頭痛、乏力等癥狀，偶可引起精神紊亂。肝、腎疾病和呼吸功能不全者慎用。長期應(yīng)用可引起依賴性，本藥宜短期應(yīng)用或間斷應(yīng)用。

三唑侖Triazolam

Triazolam是短效BZ類鎮(zhèn)靜催眠藥，特點(diǎn)是誘導(dǎo)入睡迅速，口服后15~30min即可生效。次晨無宿醉現(xiàn)象，為臨床常用的催眠藥之一。口服后吸收迅速而完全，達(dá)峰時(shí)間約1.3h，消除t1/2為2~3h，血漿蛋白結(jié)合率約90%。在肝內(nèi)代謝，用藥后極少蓄積。臨床用于各種類型失眠癥。常見不良反應(yīng)是嗜睡、頭暈和頭痛，應(yīng)用較大劑量時(shí)順行性記憶缺失和異常行為發(fā)生率增高，長期用藥可產(chǎn)生依賴性。

勞拉西泮Lorazepam

Lorazepam是短效BZ類鎮(zhèn)靜催眠藥。與oxazepam作用相似，抗焦慮及抗驚厥作用較強(qiáng)，催眠作用較弱。口服易吸收，3h血藥濃度達(dá)峰值，消除t1/2為14h。在肝內(nèi)可與葡萄糖醛酸結(jié)合，其代謝產(chǎn)物無活性。主要用于焦慮癥，也可用于單純性失眠。反復(fù)用藥較易產(chǎn)生依賴性。

巴比妥類（barbiturates）是巴比妥酸的衍生物。巴比妥酸本身并無中樞抑制作用，用不同基團(tuán)取代C5上的兩個(gè)氫原子后，可獲得一系列中樞抑制藥。這些藥產(chǎn)生中樞抑制強(qiáng)弱不等的鎮(zhèn)靜催眠作用。

根據(jù)本類藥物藥代動力學(xué)的特點(diǎn)，習(xí)慣上把藥物分為四類：長效類（如phenobarbital）、中效類（如戊巴比妥、異戊巴比妥）、短效類（司可巴比妥、海索比妥）和超短效類（如硫噴妥鈉）。但這種分類是相對的，可隨著藥物劑量及病人的生理、病理狀況而改變。

【藥理作用與機(jī)制】  Barbiturates對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有普遍性抑制作用。其劑量的從小到大，中樞抑制作用由弱變強(qiáng)，相應(yīng)表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇、麻醉等作用。大劑量對心血管系統(tǒng)也有抑制作用。10倍催眠量可引起呼吸中樞麻痹而致死。由于安全性差，易發(fā)生依賴性其應(yīng)用已日漸減少，目前在臨床上主要用于抗驚厥、抗癲癇和麻醉。

（一）作用與應(yīng)用

1．鎮(zhèn)靜、催眠  小劑量barbiturates藥物可引起安靜，可緩解焦慮、煩躁不安狀態(tài)；中等劑量可催眠，即入睡時(shí)間縮短，覺醒次數(shù)和睡眠時(shí)間減少。巴比妥類藥物品種不同，起效時(shí)間和持續(xù)時(shí)間不同。

Barbiturates藥物可改變正常睡眠模式，縮短RMES睡眠。引起非生理性睡眠。久用停藥后，可“反跳性”地顯著延長REMS睡眠時(shí)相，伴有多夢，引起睡眠障礙，導(dǎo)致病人不愿停藥。這可能是barbiturates藥物產(chǎn)生精神依賴性和軀體依賴性的重要原因之一。Barbiturates作為催眠藥有許多缺點(diǎn)：①易產(chǎn)生耐受性和依賴性，可產(chǎn)生嚴(yán)重的戒斷癥狀；②不良反應(yīng)多見，過量可產(chǎn)生嚴(yán)重毒性；③誘導(dǎo)肝藥酶的活性，干擾其他藥物經(jīng)肝臟的代謝。因此，barbiturates已不作鎮(zhèn)靜催眠藥常規(guī)使用。

2．抗驚厥  在本類藥物中， Phenobarbital有較強(qiáng)的抗驚厥作用及抗癲癇作用，臨床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。臨床也應(yīng)用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥引起的驚厥。

3．麻醉前給藥及麻醉  長效及中效巴比妥類可作麻醉前給藥，以消除病人手術(shù)前情緒緊張，但效果不及地西泮。一些短效及超短效barbiturates，如美索巴比妥（methohexital）和硫噴妥等的鈉鹽靜脈注射可產(chǎn)生短暫的麻醉作用。

4．增強(qiáng)中樞抑制藥作用  鎮(zhèn)靜劑量的barbiturates與解熱鎮(zhèn)痛藥合用，使后者的鎮(zhèn)痛作用加強(qiáng)，故各種復(fù)方止痛片中常含有巴比妥類。此外也能增強(qiáng)其他藥物的中樞抑制作用。

（二）作用機(jī)制  巴比妥類藥物的中樞作用與其激活GABAA受體有關(guān)。Barbiturates藥物的中樞作用主要抑制多突觸反應(yīng)。近年來試驗(yàn)資料顯示，其中樞作用，與其激活GABAA受體有關(guān)。在沒有GABA時(shí)，巴比妥類能模擬GABA的作用，增加Cl－的通透性，使細(xì)胞膜超極化。與BZ藥物增加Cl－通道的開放頻率不同，巴比妥類主要延長Cl－通道的開放時(shí)間。此外，巴比妥類還可減弱或阻斷谷氨酸作用于相應(yīng)的受體后去極化導(dǎo)致的興奮性反應(yīng)，引起中樞抑制作用。

【體內(nèi)過程】  Barbiturates藥物口服或肌肉注射均易吸收，迅速分布于全身組織、體液，也易通過胎盤進(jìn)入胎兒血液循環(huán)。各藥進(jìn)入腦組織的速度與藥物的脂溶性呈正比，如硫噴妥鈉（thiopental sodium）脂溶性極高，極易通過血腦屏障，靜脈注射后立即起效，而脂溶性小的phenobarbital靜脈注射，卻需30min才起效。Thiopental sodium起效快，作用時(shí)間很短，維持15min左右，與該藥迅速自腦組織再分布至外周脂肪組織有關(guān)。此外，脂溶性高的藥物如司可巴比妥（secobarbital）等主要在肝臟中代謝而失效，作用持續(xù)時(shí)間短。而脂溶性小的藥物如phenobarbital主要以原形自腎臟排泄而消除，作用持續(xù)時(shí)間長。藥物在體內(nèi)消除方式有兩種，即在肝臟被代謝和經(jīng)腎臟排出。Phenobarbital部分在肝被肝藥酶代謝側(cè)鏈氧化，再與葡萄糖醛酸結(jié)合，其余從尿中以原形排出。

尿液pH值對phenobarbital的排泄影響較大。堿化尿液時(shí)，該藥解離增多，腎小管再吸收減少，排出增加。因此，在phenobarbital中毒時(shí)，為促進(jìn)藥物排泄，可用碳酸氫鈉堿化尿液。

【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】

（一）不良反應(yīng)

1．后遺效應(yīng)  服用催眠劑量的barbiturates后，次晨可出現(xiàn)頭暈、嗜睡、精細(xì)運(yùn)動不協(xié)調(diào)及定向障礙等。這可能是由于barbiturates消除緩慢，作用延緩至次日所致。駕駛員或從事高空作業(yè)人員服用barbiturates后應(yīng)警惕后遺效應(yīng)。

2．耐受性  短期內(nèi)反復(fù)服用barbiturates而引起藥效逐漸降低，需加大劑量才能維持原來的預(yù)期作用。耐受性產(chǎn)生的主要原因可能是由于神經(jīng)組織對巴比妥類產(chǎn)生適應(yīng)性和其誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝有關(guān)。

3．依賴性  長期連續(xù)服用barbiturates可使患者產(chǎn)生對該藥的精神依賴性和軀體依賴性，迫使病人繼續(xù)用藥，終至成癮。

4．對呼吸系統(tǒng)的影響  影響強(qiáng)度與劑量成正比，若靜脈注射速度過快，治療量也可引起呼吸抑制。催眠劑量的barbiturates對正常人呼吸影響不明顯，但對已有呼吸功能不全者（嚴(yán)重肺氣腫或哮喘者）則可顯著降低每分鐘呼吸量及動脈血氧飽和量。大劑量巴比妥類對呼吸中樞有明顯抑制作用。呼吸深度抑制是barbiturates藥物中毒致死的主要原因。

5．其他  少數(shù)人服用后可見蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、多形性紅斑及哮喘等過敏反應(yīng)，偶可引起剝脫性皮炎。Phenobarbital可致肝功能損害及肝小葉中心壞死。臨產(chǎn)期婦女服用barbiturates可使新生兒發(fā)生低凝血酶原血癥及出血。Barbiturates可透過胎盤并經(jīng)乳汁分泌，故分娩期和哺乳期婦女慎用。

（二）中毒和解救 

急性中毒主要表現(xiàn)為深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克及腎功能衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。對急性中毒者應(yīng)積極采取搶救措施，維持呼吸與循環(huán)功能，保持呼吸道通暢，吸氧，必要時(shí)行人工呼吸，甚至氣管切開，也可應(yīng)用中樞興奮藥。為加速巴比妥類藥物的排泄，可用碳酸氫鈉等堿性藥物，嚴(yán)重中毒病例可采用透析療法。

（三）禁忌證 

支氣管哮喘和顱腦損傷所致的呼吸抑制，嚴(yán)重肝功能不全、過敏和未控制的糖尿病等患者禁用。妊娠和哺乳期，甲狀腺機(jī)能低下，發(fā)熱，貧血，低血壓，出血性休克，心、肝、腎功能不全及老年精神病人等慎用。

【藥物相互作用】  Barbiturates藥物是肝藥酶誘導(dǎo)劑，提高藥酶活性。加速自身代謝的同時(shí)，還可加速其他藥物經(jīng)肝代謝，如雙香豆素（dicoumarol）、性激素、皮質(zhì)激素類、口服避孕藥、強(qiáng)心苷、sodium phenytoin、氯霉素（chloromycetin）及四環(huán)素（tetracycline）等。Barbiturates藥物與上述藥物合用可加速這些藥物的代謝速度，縮短其作用時(shí)間，減弱其作用強(qiáng)度，往往需加大劑量才能奏效。而當(dāng)停用barbiturates藥物以前，又必須適當(dāng)減少這些藥物的劑量，以防發(fā)生中毒反應(yīng)。

Buspirone屬于氮雜螺環(huán)癸烷二酮化合物。在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與其他精神藥物無任何相似性?？诜湛於耆s0.5~1h達(dá)血濃度高峰，消除t1/2為2.6h。

buspirone是一類新型的抗焦慮藥，具有顯著的抗焦慮作用，與BZ類不同，無鎮(zhèn)靜、肌肉松馳和抗驚厥作用。許多資料表明，中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT是引起焦慮紊亂的重要遞質(zhì)，抑制中樞5-HT遞質(zhì)系統(tǒng)具有抗焦慮效應(yīng)。近年來發(fā)現(xiàn)了一系列5-HT受體亞型抗焦慮劑，buspirone就是代表藥物之一。Buspirone為5-HT1A 受體的部分激動劑，其高選擇性的抗焦慮作用可能與其激活中樞5-HT神經(jīng)元的5-HT1A受體，從而與抑制5-HT神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)換、降低5-HT神經(jīng)系統(tǒng)的功能有關(guān)。有報(bào)道應(yīng)用buspirone治療焦慮患者，療效與BZ類相當(dāng)。此外，buspirone對中樞DA受體和α2受體的拮抗作用可能也參與其抗焦慮作用。臨床適用于焦慮性激動、內(nèi)心不安和緊張等急慢性焦慮狀態(tài)。不良反應(yīng)有頭暈、頭痛及胃腸功能紊亂等，無明顯的生理依賴性和成癮性。

Chloral hydrate是氯醛的水合物，舊時(shí)曾被用作蒙汗藥（knockout drops），1869被用作鎮(zhèn)靜催眠藥，為目前所用資格最老者。性質(zhì)較氯醛穩(wěn)定，口服后吸收快，催眠作用較強(qiáng)且確切，入睡快（約15min），持續(xù)6~8h。不縮短REMS睡眠，無宿醉后遺效應(yīng)?？捎糜陬B固性失眠或?qū)ζ渌呙咚幮Ч患训幕颊?。大劑量有抗驚厥作用，可用于小兒高熱、子癇以及破傷風(fēng)等驚厥。安全范圍較小，使用時(shí)應(yīng)注意。

【藥理作用及應(yīng)用】 其作用與巴比妥類相似。

1.鎮(zhèn)靜催眠　較強(qiáng)而確實(shí)可靠, 15分鐘起效, 作用維持4～8小時(shí)?？偹邥r(shí)間不增或稍減少。醒后精神清晰，無宿睡后遺效應(yīng)。臨床用于頑固性失眠或其它藥無效的失眠。

2.抗驚厥　能對抗士的寧，戊四唑及電休克所致的驚厥，但此作用弱于安定、氟硝基安定及巴比妥類。本藥可用于抗子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作的驚厥。

3.其它　治療量對呼吸血壓無影響，中毒量可嚴(yán)重抑制呼吸和血壓， 大量可致麻醉，但安全范圍太小。酒精可增其作用,   可能和三氯乙醇抑制乙醇代謝有關(guān)。

【不良反應(yīng)】 本品有特殊臭味，刺激性大，有胃腸道反應(yīng)。口服因其具有強(qiáng)烈的胃粘膜刺激性，易引起惡心、嘔吐及上腹部不適等，不宜用于胃炎及潰瘍病人。大劑量能抑制心肌收縮，縮短心肌不應(yīng)期，過量對心、肝、腎實(shí)質(zhì)性臟器有損害，故對嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者禁用。一般以10%溶液口服或直腸給藥，以減少刺激性。偶見過敏反應(yīng)，象紅斑、蕁麻疹、皮炎等。久用可產(chǎn)生耐受和成癮，戒斷癥狀較嚴(yán)重，應(yīng)防止濫用。

Meprobamate又稱眠爾通，口服易吸收，有一定的鎮(zhèn)靜、抗焦慮、催眠和較弱的中樞性肌松作用。其中催眠效果較好。催眠劑量可縮短REM睡眠，停藥后可引起反跳性REMS睡眠時(shí)間延長。主要用于鎮(zhèn)靜、抗焦慮和催眠。尤其適用于老年失眠患者。

副作用常見為嗜睡和運(yùn)動失調(diào)，偶有蕁麻疹等過敏反應(yīng)。長期服用可引起耐受性與依賴性，停藥可引起戒斷癥狀?？杉觿“d癇大發(fā)作，有癲癇病史者禁用。對肝藥酶有誘導(dǎo)作用，可影響其他藥物的代謝。

另外， 鎮(zhèn)靜催眠藥還有：格魯米特（ glutethimide, 導(dǎo)眠能）、 安眠酮（methaqualone,甲喹酮）等