作者：程立紅,柳 巖,唐 欣    作者單位：134001 吉林通化，通化市中心醫(yī)院 

【摘要】  目的 探討肝素在預(yù)防過敏性紫癜性腎炎中的療效及安全性。方法 采用隨機對照的方法，將81例過敏性紫癜患兒分為肝素治療組（49例）和對照組（32例），肝素組給予肝素鈉100～150 ｕ加入5%葡萄糖100～200 ml中靜脈點滴，每日1次，連用5～7天，以后每兩周查尿常規(guī)1次，至少觀察3個月或以上。結(jié)果 肝素治療組發(fā)生腎炎3例（6.1%），對照組發(fā)生腎炎7例（21.9%），肝素治療組腎炎發(fā)生率低于對照組（0.01＜P≤0.05）。結(jié)論 肝素對預(yù)防紫癜性腎炎的發(fā)生有效，且不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】  過敏性紫癜；紫癜性腎炎；肝素

  1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 筆者收治的81例患兒均符合1990年美國風(fēng)濕病協(xié)會制定的過敏性紫癜新的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）可觸及性紫癜；（2）發(fā)病年齡＜20歲；（3）急性腹痛；（4）組織切片顯示小動脈和小靜脈周圍有中性粒細胞浸潤。上述4條標(biāo)準(zhǔn)符合2條或以上，同時符合以下條件：（1）年齡3～13歲。（2）臨床無腎損害者：無血尿及蛋白尿（尿沉渣紅細胞＜5個/HP、尿蛋白陰性）。（3）血小板不少于100×109。（4）凝血系列正常（包括凝血酶原時間、INR、部分凝血活酶時間、纖維蛋白原、凝血酶時間）。（5）便常規(guī)正常、便隱血陰性。（6）不合并其他疾病。

    1.2 一般資料 本組81例，其中男55例，女26例；城市33例，農(nóng)村48例；3～5歲17例，6～10歲42例，11～13歲22例；皮膚型16例，皮膚并關(guān)節(jié)型28例，皮膚并腹型18例，皮膚并關(guān)節(jié)、腹型19例；血小板（100～300）×109/L 37例，（300～400）×109/L 30例，400×109/L以上14例。

    1.3 研究方法

    1.3.1 分組 從81例中按隨機方法分為肝素組和對照組，肝素組49例，對照組32例。兩組均同時給予基礎(chǔ)治療：口服維生素C及蘆丁，有腹型及關(guān)節(jié)型給予激素治療。

    1.3.2 用藥 肝素組給予肝素鈉100～150 ｕ加入5%葡萄糖100～200 ml中靜脈點滴，每日1次，連用5～7天。

    1.3.3 隨訪 兩組患兒治療后每兩周查尿常規(guī)1次，隨訪時間3個月～3年。

    1.3.4 療效觀察 初步將尿常規(guī)正常者定義為無腎臟損害，對于有腎損害者做以下臨床分型：單純血尿型（尿沉渣紅細胞＜5個/HP、尿蛋白陰性）、血尿伴蛋白尿型（血尿標(biāo)準(zhǔn)同上，同時尿蛋白陽性）、血尿伴腎病綜合征型（血尿標(biāo)準(zhǔn)同上，同時尿蛋白陽性，血清白蛋白低于30 g/L，伴或不伴水腫及高脂血癥）。

    2 結(jié)果

    2.1 治療結(jié)果 肝素治療組發(fā)生腎炎3例，占6.1%，其中單純血尿型2例，血尿伴蛋白尿型1例；對照組發(fā)生腎炎7例，占21.9%，其中單純血尿型3例；血尿伴蛋白尿型3例，血尿伴腎病綜合征型1例。兩組腎炎的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。表1 兩組腎炎發(fā)生情況比較注：χ2=4.43,0.01＜P≤0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義

    2.2 肝素副作用 肝素組無一例發(fā)生肝素不良反應(yīng)，血小板均在正常范圍。

    3 討論

    過敏性紫癜是兒科常見的血管炎之一，由于其腎臟損害對患兒預(yù)后影響較大，所以對腎損害的預(yù)防越來越引起人們的重視。肝素鈉是阻礙纖維蛋白形成的一類抗凝藥之一，在體內(nèi)外均有抗凝作用，它可阻止血小板凝集改善微循環(huán)，妨礙凝血酶形成，妨礙纖維蛋白原變成纖維蛋白，還有降血脂作用，肝素除上述抗凝作用外，小劑量肝素還有修復(fù)腎小球濾過結(jié)構(gòu)的陰電荷屏障、對抗炎癥介質(zhì)和各種毒素、增強巨嗜系統(tǒng)功能、抗補體、降低內(nèi)皮細胞通透性、抑制腎小球系膜細胞增殖等多種藥效作用［1］。肝素的分子結(jié)構(gòu)與硫酸類肝素結(jié)構(gòu)（HS）非常相似，后者的主要生理功能是構(gòu)成GBM選擇性電荷屏障，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)各種原因引起的腎小球損傷都存在HS丟失，肝素對腎小球疾病防治作用之一是補充陰電荷的丟失，保護腎小球的電荷屏障功能，使已破壞的毛細血管基底膜陰離子屏障重建，阻斷腎炎發(fā)生的第一個環(huán)節(jié)，另外，肝素通過阻止免疫復(fù)合物與腎小球基底膜結(jié)合，防止腎小球損傷的發(fā)展。國內(nèi)外大量研究證實肝素還明顯抑制腎小球系膜細胞和基質(zhì)增生，阻止膠原纖維形成，改善腎小球的結(jié)構(gòu)和功能［2］。肝素相對安全、有效，不良反應(yīng)少，對實驗室監(jiān)測不是很嚴格，北京協(xié)和醫(yī)院何艷燕等通過對119例過敏性紫癜患兒使用肝素，其中發(fā)生腎炎9例，占7.6%，而對照組109例中30例發(fā)生腎炎，占27.5%，進一步證明了治療過敏性紫癜時肝素對腎臟具有保護作用，并且未見肝素的嚴重不良反應(yīng)。筆者治療的49例中無一例發(fā)現(xiàn)肝素的不良反應(yīng)，腎炎的發(fā)生率占6.1%，而對照組腎炎發(fā)生率占21.9%。綜上所述，肝素在預(yù)防過敏性紫癜腎炎的發(fā)生中起著較關(guān)鍵的作用，加之它的安全性、方便性以及經(jīng)濟的特點，值得臨床推廣應(yīng)用。

【參考文獻】
  1 薛辛東.兒科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2002,176-179.

2 何艷燕.肝素預(yù)防過敏性紫癜性腎炎腎損害的臨床隨機對照研究.中華兒科雜志，2002,40（2）:99-102.