英文名稱：aspirin 中文名稱：阿斯匹林(解熱鎮(zhèn)痛藥)阿司匹林(退熱藥) 中文別名：醋柳酸、乙酰水楊酸、巴米爾、力爽、塞寧、東青等。英文別名：Acenterine、Acetard、Acetophen、Acetylsalicylic Acid、Acidum Acetylsalicylicum、Adiro、Albyl、Aluprin、Asadrine、Aspirinetas、Bayaspirina、Bi-Prin、Codral Junior、Ecotri、Ecotrin、Elsprin、Empirin、Enteretas、Novosprin、Rhonal、Salitison、Salicylic Acid Acetate拉丁名:Aspirin 化學(xué)名稱為:2-(乙酰氧基)苯甲酸。其結(jié)構(gòu)式為:C9H8O4分子量:180.16
阿司匹林是歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，它誕生于1899年3月6日。早在1853年夏爾，弗雷德里克·熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸，但沒能引起人們的重視；1898年德國化學(xué)家菲霍夫曼又進(jìn)行了合成，并為他父親治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，療效極好；1899年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹林(Aspirin)。到目前為止，阿司匹林已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。 在體內(nèi)具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集，這與TXA2生成的減少有關(guān)。 臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作。
Aspirin, or acetylsalicylic acid (IPA: [??s?tl?sæl??s?l?k ?æs?d]), (acetosal) is a drug in the family of salicylates, often used as an analgesic (to relieve minor aches and pains), antipyretic (to reduce fever), and as an anti-inflammatory. It also has an antiplatelet ("blood-thinning") effect and is used in long-term, low doses to prevent and stop heart attacks and thrombus formation in hypercoaguable states (e.g.in cancer). Low-dose, long-term aspirin use irreversibly blocks the formation of thromboxane A2 in platelets, producing an inhibitory effect on platelet aggregation. This anticoagulant property makes it useful for reducing the incidence of heart attacks. Aspirin produced for this purpose often comes in 75 or 81 mg, dispersible tablets and is sometimes called "junior aspirin" or "baby aspirin." High doses of aspirin are also given immediately after an acute heart attack. These doses may also inhibit the synthesis of prothrombin and may, therefore, produce a second and different anticoagulant effect, but this is not well understood. Its primary, undesirable side-effects, especially in higher doses, are gastrointestinal distress (including ulcers and stomach bleeding) and tinnitus. Another side-effect, due to its anticoagulant properties, is increased bleeding in menstruating women. Because there appears to be a correlation between aspirin and Reye's syndrome in children under the age of about 12, aspirin is no longer used to control flu-like symptoms or the symptoms of chickenpox in minors. Aspirin was the first-discovered member of the class of drugs known as non-steroidal, anti-inflammatory drugs (NSAIDs), not all of which are salicylates, though they all have similar effects and a similar action mechanism.
根據(jù)文獻(xiàn)記載，都說阿司匹林的發(fā)明人是德國的費(fèi)利克斯·霍夫曼，但這項(xiàng)發(fā)明中，起著非常重要作用的還有一位猶太化學(xué)家阿圖爾·艾興格林。 阿圖爾·艾興格林的辛酸故事發(fā)生在1934年至1949年間。1934年，費(fèi)利克斯·霍夫曼宣稱是他本人發(fā)明了阿司匹林。當(dāng)時(shí)的德國正處在納粹統(tǒng)治的黑暗時(shí)期，對猶太人的迫害已經(jīng)愈演愈烈。在這種情況下，狂妄的納粹統(tǒng)治者更不愿意承認(rèn)阿司匹林的發(fā)明者有猶太人這個(gè)事實(shí)，于是便將錯就錯把發(fā)明家的桂冠戴到了費(fèi)利克斯·霍夫曼一個(gè)人的頭上，為他們的“大日耳曼民族優(yōu)越論”貼金。納粹統(tǒng)治者為了堵住阿圖爾·艾興格林的嘴，還把他關(guān)進(jìn)了集中營。第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后，大約在1949年前后，阿圖爾·艾興格林又提出這個(gè)問題，但不久他就去世了。從此這事便石沉大海。 英國醫(yī)學(xué)家、史學(xué)家瓦爾特·斯尼德幾經(jīng)周折獲得德國拜爾公司的特許，查閱了拜耳公司實(shí)驗(yàn)室的全部檔案，終于以確鑿的事實(shí)恢復(fù)了這項(xiàng)發(fā)明的歷史真面目。他指出：在阿司匹林的發(fā)明中，阿圖爾·艾興格林功不可沒。事實(shí)是在1897年，費(fèi)利克斯·霍夫曼的確第一次合成了構(gòu)成阿司匹林的主要物質(zhì)，但他是在他的上司——知名的化學(xué)家阿圖爾·艾興格林的指導(dǎo)下，并且完全采用艾興格林提出的技術(shù)路線才獲得成功的。
藥效學(xué)
①鎮(zhèn)痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機(jī)械性或化學(xué)性刺激敏感的物質(zhì)(如緩激肽、組胺)的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛(可能作用于下視丘)的可能性；
②消炎作用；確切的機(jī)制尚不清楚，可能由于本品作用于炎癥組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)（如組胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶體酶的釋放及白細(xì)胞活力等也可能與其有關(guān)；
③解熱作用：可能通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張，皮膚血流增加、出汗、使散熱增加而起解熱作用，此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān)；
④抗風(fēng)濕作用：本品抗風(fēng)濕的機(jī)制，除解熱、鎮(zhèn)痛作用外，主要在于消炎作用；
⑤對血小板聚集的抑制作用：是通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶( prostaglandin cyclooxygenase)、從而防止血栓烷A2(thromboxane A2TXA2)的生成而起作用(TXA2可促使血小板聚集)。此作用為不可逆性。
藥動學(xué)
口服后吸收迅速、完全。在胃內(nèi)已開始吸收，在小腸上部可吸收大部分。吸收率與溶解度、胃腸道pH有關(guān)。食物可降低吸收速率，但不影響吸收量。腸溶片劑吸收慢。本品與碳酸氫鈉同服吸收較快。吸收后分布于各組織，也能滲入關(guān)節(jié)腔、腦脊液中。阿司匹林的蛋白結(jié)合率低，但水解后的水楊酸鹽蛋白結(jié)合率為65～90％。血藥濃度高時(shí)結(jié)合率相應(yīng)地降低。腎功能不良及妊娠時(shí)給合率也低。半衰期為15～20小鐘; 水楊酸鹽的半衰期長短取決于劑量的大小和尿pH, 一次服小劑量時(shí)約為2～3小時(shí); 大劑量時(shí)可達(dá)20小時(shí)以上, 反復(fù)用藥時(shí)可達(dá)5～18小時(shí) 。一次口服阿司匹林0.65g后,在乳汁中的水楊酸鹽半衰期為3.8～12.5小時(shí)。本品在胃腸道、肝及血液內(nèi)大部分很快水解為水楊酸鹽，然后在肝臟代謝。代謝物主要為水楊尿酸(salicyluric acid)及葡糖醛酸結(jié)合物, 小部分氧化為龍膽酸(gentisic acid)。一次服藥后1～2 小時(shí)達(dá)血藥峰值。鎮(zhèn)痛、解熱時(shí)血藥濃度為25～50μg/ml; 抗內(nèi)濕、消炎時(shí)為150～300μg/ml。血藥濃度達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)所需的時(shí)間隨每日劑量及血藥濃度的增加而增加，在大劑量用藥(如抗風(fēng)濕)時(shí)可長達(dá)7天。 長期大劑量用藥的患者，因藥物主要代謝途經(jīng)已經(jīng)飽和，劑量微增即可導(dǎo)致血藥濃度較大的改變。本品大部分以結(jié)合的代謝物、小部分以游離的水楊酸從腎臟排泄。服用量較大時(shí)，未經(jīng)代謝的水楊酸的排泄量增多。個(gè)體間可有很大的差別。尿的pH對排泄速度有影響, 在堿性尿中排泄速度加快，而且游離的水楊酸量增多，在酸性尿中則相反。
水楊酸類鎮(zhèn)痛、消炎、解熱、抗風(fēng)濕及抑制血小板聚集藥，臨床可用于下列情況。
(1)鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、 神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒、流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛、發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物參因治療。
(2)消炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的首選藥物，用藥后可解熱、減輕炎癥，使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)，血沉下降，但不能去除風(fēng)濕的基本病理改變，也不能預(yù)防心臟損害及其他合并癥。如已有明顯心肌炎，一般都主張先用腎上腺皮質(zhì)激素，在風(fēng)濕癥狀控制之后、停用激素之前，加用本品治療，以減少停用激素后引起的反跳現(xiàn)象。
(3)關(guān)節(jié)炎：除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外， 本品也用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可改善癥狀，為進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件。此外，本品用于骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀。
(4)抗血栓：本品對血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成， 臨床可用于預(yù)防暫時(shí)性腦缺血發(fā)作、心肌梗塞、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
(5)皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥(川崎病)：兒科適用。
1．成人常用量口服。
①解熱、鎮(zhèn)痛，一次0.3—0.6g，一日3次，必要時(shí)每4小時(shí)1次。
②抗風(fēng)濕，一日3—5g(急性風(fēng)濕熱可用到7～8g)，分 4次口服。
③抑制血小板聚集，尚無明確用量，多數(shù)主張應(yīng)用小劑量，如50—150mg，每24小時(shí) 1次。
④治療膽道蛔蟲病，一次1g，一日2—3次，連用2—3日；陣發(fā)性絞疼停止 24小時(shí)后停用，然后進(jìn)行驅(qū)蟲治療。
2．小兒常用量口服。
①解熱、鎮(zhèn)痛，每日按體表面積1.5g／平方米，分4～6次口服，或每次按體重5—10mg/kg，或每次每歲60mg，必要時(shí)4～6小時(shí)1次：②抗風(fēng)濕，每日按體重80～100mg/kg，分3—4次服，如1—2周未獲療效，可根據(jù)血藥濃度調(diào)整用量。有些病例需增至每日130mg／kg。
其他：小兒用于皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征(川崎病)，開始每日按體重80—100mg／kg，分3—4次服，熱退2—3天后改為每日30mg/kg，分 2—4次服，連服2月或更久，血小板增多、血液呈高凝狀態(tài)期間，每日5—10mg/kg，1次頓服?！ ?br>
(1)解熱鎮(zhèn)痛：每次服0.3-0.6g，一日3次，或需要時(shí)服。
(2)抗風(fēng)濕：每次服0.5-1g，一日3-5次，服時(shí)宜嚼碎，可與碳酸鈣，氫氧化鋁或胃舒平合用，一療程3月；小兒一日0.1g/kg,分3次服，前3日用半量減少反應(yīng)。
(3)預(yù)防血栓、動脈粥樣硬化及心肌梗塞:0.3/次,一日1次；預(yù)防暫時(shí)性腦缺血，每次0.6g，一日2次。
(4)治療膽道蛔蟲：每次1g，一日2-3次，連服2-3日。
(5)治療X線照射或放療引起的腹瀉，每次服0.6-0.9g，一日4次。 (6)治足癬，先用溫開水或1：5000高錳酸鉀溶液洗滌，然后本品粉末撒布患處，一般2-4次可愈。水楊酸類早晨給藥達(dá)峰時(shí)間長，半衰期長，晚間相反。合理給藥應(yīng)早晨用量略增加。晚間加服一次。
(1)交叉過敏反應(yīng)。對本品過敏時(shí)也可能對另一種水楊酸類藥過敏。但是對本品過敏者不一定對非乙酰化的水楊酸類藥過敏。 (2)本品易于通過胎盤。動物試驗(yàn)在前 3個(gè)月應(yīng)用本品可致畸胎，如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟和骨骼的發(fā)育不全。在人類也有報(bào)道應(yīng)用本品后發(fā)生胎兒缺陷者。此外在妊娠后期3個(gè)月長期大量應(yīng)用本品可使妊娠期延長，有增加過期產(chǎn)綜合征及產(chǎn)前出血的危險(xiǎn)。在妊娠最后 2周應(yīng)用，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險(xiǎn)。在妊娠晚期長期用藥也有可能使胎兒動脈導(dǎo)管收縮或早期閉鎖，導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動脈高壓及心力衰竭。曾有在妊娠晚期過量應(yīng)用或?yàn)E用增加死胎或新生兒死亡的發(fā)生率(可能由于動脈導(dǎo)管閉鎖、產(chǎn)前出血或體重過低)的報(bào)道，但是應(yīng)用一般治療劑量尚未發(fā)現(xiàn)上述副作用。 (3)本品可在乳汁中排泄，哺乳期婦女口服 650mg，5—8小時(shí)后乳汁中藥物濃度可達(dá)173—483μg/ml，故長期大劑量用藥時(shí)嬰兒有可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。 (4)老年患者服用本品易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。 (5)小兒患者，尤其是有發(fā)熱及脫水者，易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。急性發(fā)熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒應(yīng)用本品，可能與發(fā)生瑞氏綜合征(Reye’s syndrome)有關(guān)，中國尚不多見。 (6)下列情況應(yīng)禁用：①有出血癥狀的潰瘍病或其他活動性出血時(shí)；②血友病或血小板減少癥。 (7)下列情況時(shí)應(yīng)慎用：①有哮喘及其他過敏性反應(yīng)時(shí)；②潰瘍病或腐蝕性胃炎；③葡萄糖6磷酸脫氫酶缺陷者(本品偶見引起溶血性貧血)；④痛風(fēng)(本品可影響其他排尿酸藥的作用，小劑量時(shí)可能引起尿酸滯留)；⑤肝功能減退時(shí)可加重肝臟毒性反應(yīng)，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng)；⑥心功能不全或高血壓，大量用藥時(shí)可能引起心力衰竭或肺水腫；⑦腎功能衰竭時(shí)可有加重腎臟毒性的危險(xiǎn)。 12歲以下兒童可能引起雷耶氏綜合癥,高尿酸血癥,長期使用可引起肝損害。妊娠期婦女避免使用。飲酒者服用治療量阿司匹林，會引起自發(fā)性前房出血，所以創(chuàng)傷性前房出血患者不宜用阿司匹林。剖腹產(chǎn)或流產(chǎn)患者禁用阿司匹林；阿司匹林使6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷的溶血性貧血患者的溶血惡化；新生兒、幼兒和老年人似對阿司匹林影響出血特別敏感。治療劑量能使2歲以下兒童發(fā)生代謝性酸中毒、發(fā)熱、過度換氣及大腦癥狀；
①應(yīng)與食物同服或用水沖服，以減少對胃腸的刺激；②扁桃體摘除或口腔手術(shù)后7日內(nèi)應(yīng)整片吞服，以免嚼碎后接觸傷口，引起損傷；③外科手術(shù)病人，應(yīng)在術(shù)前 5天停用。以免引起凝血障礙；④用于治療關(guān)節(jié)炎時(shí)，劑量應(yīng)逐漸增加，直到癥狀緩解，達(dá)有效血藥濃度(其時(shí)可出現(xiàn)輕度毒性反應(yīng)如耳鳴、頭痛等，在小兒、老年人或耳聾患者中，這些癥狀不是可靠指標(biāo))后開始減量；但用量的調(diào)整不宜頻繁，一般不超過每周一次，當(dāng)然如出現(xiàn)了副作用還應(yīng)迅速減量；水楊酸類藥血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)一般需要 7天；⑤有脫水的患者(尤其是小兒)應(yīng)減少劑量。 長期大量用藥時(shí)應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量測定。
一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少引起不良反應(yīng)。長期大量用藥(如治療風(fēng)濕熱)、尤其是當(dāng)藥物血濃度＞200μg／ml時(shí)則較易出現(xiàn)副作用。血濃度愈高，副作用愈明顯。 (1)較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛(由于本品對胃粘膜直接刺激引起)等胃腸道反應(yīng)(發(fā)生率 3—9％)。 (2)較少見或很少見的有(發(fā)生率＜3％)；①胃腸道出血或潰瘍，表現(xiàn)為血性或柏油樣便，胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物，多見于大劑量服藥患者；據(jù)報(bào)道每天服用 4—6g者有 70％每天出血 3—10ml，有潰瘍形成者出血量可更多，并可引起失血性貧血；服用腸溶片劑很少有胃腸刺激反應(yīng)；②支氣管痙攣性過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為呼吸短促、呼吸困難或哮喘、胸悶；③皮膚過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等；④肝、腎功能損害，與劑量大小有關(guān)，尤其是劑量過大使血藥濃度達(dá) 250μg／ml時(shí)易發(fā)生。損害均是可逆性的，停藥后可恢復(fù)。 (3)逾量或中毒表現(xiàn)：①輕度，即水楊酸反應(yīng)(salicylism)，多見于風(fēng)濕病用本品治療者，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、惡心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂、多汗、呼吸深快、煩渴、手足不自主運(yùn)動(多見于老年人)、視力障礙等；②重度，可出現(xiàn)血尿、抽搐、幻覺、重癥精神紊亂、呼吸困難、無名熱等；兒童患者精神及呼吸障礙更明顯；過量時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查可有腦電圖異常、酸堿平衡改變(呼吸性堿中毒及代謝性酸中毒)、低血糖或高血糖、酮尿、低鈉血癥、低鉀血癥及蛋白尿。 可引起胃腸道刺激,出血或不適,溶血性貧血,干擾血小板功能,血管神經(jīng)性水腫,皮疹,哮喘,劑量過大有頭暈,耳鳴,出汗,惡心,嘔吐,精神失?；蝈e亂,過度換氣,神志不清,心源性虛脫,呼吸困難。 12歲以下兒童可能引起雷耶氏綜合癥,高尿酸血癥,長期使用可引起肝損害。
(1)與其他非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥同用時(shí)療效并不加強(qiáng)，而胃腸道副作用(包括潰瘍和出血)增加；此外，由于對血小板聚集的抑制作用加強(qiáng)，還可增加其他部位出血的危險(xiǎn)。本品與對乙酰氨基酚長期大量同用有引起腎臟病變的可能。 (2)與任何可引起低凝血酶原血癥、血小板減少、血小板聚集功能降低或胃腸道潰瘍出血的藥物同用時(shí)，可有加重凝血障礙，引起出血的危險(xiǎn)。 (3)與抗凝藥(雙香豆素、肝素等)、溶栓藥(鏈激酶、尿激酶)同用，可增加出血的危險(xiǎn)。 (4)尿堿化藥(碳酸氫鈉等)、抗酸藥(長期大量應(yīng)用)可增加本品自尿中排泄，使血藥濃度下降。但當(dāng)本品血藥濃度已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)而停用堿性藥物，又可使本品血藥濃度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制藥可使尿堿化，但可引起代謝性酸中毒，不僅能使血藥濃度降低，而且使本品透入腦組織中的量增多，從而增加毒性反應(yīng)。 (5)尿酸化藥可減低本品的排泄，使其血藥濃度升高。本品血藥濃度已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的患者加用尿酸化藥后可能導(dǎo)致本品血藥濃度升高，毒性反應(yīng)增加。 (6)糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)可增加水楊酸鹽的排泄，同用時(shí)為了維持本品的血藥濃度，必要時(shí)應(yīng)增加本品的劑量。本品與激素長期同用，尤其是大量應(yīng)用時(shí)，當(dāng)激素減量或停藥時(shí)可出現(xiàn)水楊酸反應(yīng)(salicylism)，甚至有增加胃腸潰瘍和出血的危險(xiǎn)。 (7)胰島素或口服降糖藥物的降糖效果可因與大量本品同用而加強(qiáng)、加速。 (8)與甲氨蝶呤(MTX)同用時(shí)，可減少甲氨蝶呤與蛋白的結(jié)合，減少其從腎臟的排泄，使血濃度升高而毒性反應(yīng)增加。 (9)丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)的排尿酸作用，可因同時(shí)應(yīng)用本品而降低；當(dāng)水楊酸鹽的血藥濃度＞50μg／ml時(shí)降低即明顯，＞100—150μg／ml時(shí)更甚。此外，丙磺舒可降低水楊酸鹽自腎臟的清除率，從而使后者的血藥濃度升高。 它與其他非激素類消炎藥或糖激素類合用，有加強(qiáng)對胃的刺激作用。激素有一些降低水楊酸濃度的作用，二者合用后如停用激素，則血中水楊酸濃度升高而中毒。它有加強(qiáng)甲氨蝶呤、磺胺及丙戊酸的作用。它降低卡托普利的降壓作用。用碳酸酐酶抑制劑治療青光眼時(shí)，阿司匹林可促使發(fā)生代謝性酸中毒。乙醇可加強(qiáng)阿司匹林所致的出血時(shí)間延長及胃出血。它不能與抗凝藥物合用。
1、過敏反應(yīng) 特異體質(zhì)者服用此藥后可引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等過敏反應(yīng)，其發(fā)生率約為20%，多見于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。哮喘大多嚴(yán)重而持久，可伴有蕁麻疹或喉頭水腫，用皮質(zhì)激素有效。這種現(xiàn)象機(jī)制還不十分清楚?？赡苓@些人對阿司匹林具有特異的藥理反應(yīng)。
2、胃黏膜損傷 阿司匹林可引起胃黏膜糜爛、出血及潰瘍等。多數(shù)患者服中等劑量阿司匹林?jǐn)?shù)天，即見大便隱血試驗(yàn)陽性;長期服用本藥者潰瘍病發(fā)率高。筆者曾遇1例患者因高熱口服阿司匹林0.6g/次，每日2次，3日后嘔血500ml。除藥物的酸性直接致胃黏膜損傷外，注射用藥亦可發(fā)生。阿司匹林能透過胃黏膜上皮脂蛋白膜層，破壞脂蛋白膜的保護(hù)作用，于是胃酸就可逆地彌散到組織中損傷細(xì)胞，致毛細(xì)血管破損而出血。近來發(fā)現(xiàn)前列腺素對于維護(hù)胃黏膜具有一定的作用，而阿司匹林已證明能阻止前列腺素的合成，使胃黏膜上皮脫落增加并超過更新速度，加重潰瘍的程度，使胃黏液減少。為此，應(yīng)用阿司匹林時(shí)最好飯后服用或與抗酸藥同服，潰瘍病患者應(yīng)慎用或不用。
3、肝損害 阿司匹林所致的肝損害，在國內(nèi)報(bào)道較少，有資料表明:當(dāng)血清阿司匹林濃度下降后，轉(zhuǎn)氨酶也恢復(fù)正常。藥物引起肝損害可能與肝細(xì)胞中毒或過敏反應(yīng)有關(guān)。
4、出血、溶血、造血功能障礙 阿司匹林有擴(kuò)張冠狀動脈和腦血管作用，未能抑制凝血酶原在肝臟合成，能抑制環(huán)氧酶的活性和減少凝栓質(zhì)A2的形成，阻止血小板聚集，使其不易放出凝血因子，具有一定的抗凝血作用。為此，有消化道出血或潰瘍病者，在臨床上有出血傾向或者近期有腦出血病史者不宜服用本藥。孕婦服用阿司匹林，在早產(chǎn)兒中常出現(xiàn)腦損害如腦出血等，因此，孕婦在分娩前2～3個(gè)月應(yīng)停用本品。阿司匹林可引起造血功能障礙。筆者曾見1例服用本品引起急性造血功能停滯患者，服用本品4h后全身發(fā)癢，7h后鼻衄、牙齦出血不止，伴全身紫癜，骨髓象示紅細(xì)胞系明顯受抑，經(jīng)對癥治療，10天后骨髓象恢復(fù)正常。阿司匹林偶可引起溶血。
5、腎損害 臨床觀察和動物實(shí)驗(yàn)證明，長期使用阿司匹林可發(fā)生間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死、腎功能減退。長期大量服用本品可致氧化磷酸化解耦聯(lián)，鉀從腎小管細(xì)胞外逸，導(dǎo)致缺鉀、尿中尿酸排出過高，較大損害是下段尿中可出現(xiàn)蛋白、細(xì)胞、管型等。
6、神經(jīng)精神癥狀 用抗風(fēng)濕劑量時(shí)，在治療開始的3～4天，有時(shí)出現(xiàn)所謂水楊酸反應(yīng)，癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退，用藥量過大時(shí)，可出現(xiàn)精神錯亂、驚厥甚至昏迷等。
①在預(yù)防瓣腦性心臟病發(fā)生全身性動脈栓塞方面，單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林無效，但與雙嘧達(dá)莫合用，可加強(qiáng)小劑量雙嘧達(dá)莫的效果。②避免和糖皮質(zhì)激素合用；避免與香豆素類抗凝藥、降血糖藥氨甲蝶呤、巴比妥類、苯胺類等合用。③飯后服。Aspirin or acetylsalicylic acid (acetosal) is a drug in the family of salicylates, often used as an analgesic (against minor pains and aches), antipyretic (against fever), and anti-inflammatory. It has also an anticoagulant (“blood-thinning”) effect and is used in long-term low-doses to prevent heart attacks. Low-dose long-term aspirin irreversibly blocks the formation of thromboxane A2 in platelets, producing an inhibitory effect on platelet aggregation, and this blood-thinning property makes it useful for reducing the incidence of heart attacks. Aspirin produced for this purpose often comes in 75 or 81 mg dispersible tablets and is sometimes called “Junior aspirin” or “Baby aspirin.” High doses of aspirin are also given immediately after an acute heart attack. These doses may also inhibit the synthesis of prothrombin and may therefore produce a second and different anticoagulant effect. Several hundred fatal overdoses of aspirin occur annually, but the vast majority of its uses are beneficial. Its primary undesirable side effects, especially in stronger doses, are gastrointestinal distress (including ulcers and stomach bleeding) and tinnitus. Another side effect, due to its anticoagulant properties, is increased bleeding in menstruating women. Because there appears to be a connection between aspirin and Reye's syndrome, aspirin is no longer used to control flu-like symptoms in minors.[1] Aspirin was the first discovered member of the class of drugs known as non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), not all of which are salicylates, though they all have similar effects and a similar action mechanism.
美國胸科醫(yī)師學(xué)會抗栓和溶栓治療學(xué)會（ACCP）的循證指南指出，使用阿司匹林預(yù)防心肌梗死、腦卒中和血管性死亡，患者應(yīng)根據(jù)病情，使用最佳劑量。 大量的臨床試驗(yàn)顯示，對大部分病人來說，包括慢性穩(wěn)定性或不穩(wěn)定心絞痛患者，阿司匹林75mg/日可有效降低發(fā)生急性心肌梗死和死亡的危險(xiǎn)。這一劑量也可降低一過性腦缺血發(fā)作患者腦卒中和死亡的發(fā)生率。歐洲一項(xiàng)腦卒中預(yù)防研究顯示，既往有一過性腦缺血發(fā)作和腦卒中病史的患者使用阿司匹林25mg，每日2次，即50mg/日可降低腦卒中或死亡的危險(xiǎn)。臨床實(shí)踐證明，患者即使服用比表中劑量更高的阿司匹林，療效不會進(jìn)一步增加，但副作用的發(fā)生卻大大增加。因此在治療各種血栓性疾病中，患者應(yīng)該使用最小的有效劑量，亦即長期應(yīng)用50—160mg/日，以達(dá)到最大療效，而毒副作用則減至最小，這才是患者服用阿司匹林的最佳劑量?！?/p>
美國宣稱“阿司匹林”可致命 止痛藥危險(xiǎn) FDA貼標(biāo)簽 專家稱，市民購買須看清說明。不宜長期服用，有過敏反應(yīng)者應(yīng)小劑量嘗試服用。 美國醫(yī)療健康部門官員宣布，他們將對患者私自購買止痛片的行為提出更嚴(yán)重的警告。因?yàn)橄M(fèi)者通過這種方式購買的止痛片，例如阿司匹林、布洛芬以及退熱凈等藥物，服用后可能對身體產(chǎn)生很大損害。 阿司匹林等藥物可致命 退熱凈導(dǎo)致肝臟損傷，而阿司匹林和另一種叫做其他非甾體消炎藥(NSAIDs)產(chǎn)品則有可能導(dǎo)致胃出血。雖然這些情況只會發(fā)生在一小部分人群身上，但一旦發(fā)生都是致命的。 美國食品與藥物管理局(FDA)今晨再次發(fā)出鄭重警告，在藥物外包裝的顯著位置應(yīng)標(biāo)注相關(guān)提示，希望借此減少因此出現(xiàn)的不良藥物反應(yīng)。 購買止痛片應(yīng)遵醫(yī)囑 在美國，每年都有數(shù)千萬人不通過醫(yī)生而自己直接購買止痛片，大多數(shù)情況下，患者按照說明書服用止痛片不會產(chǎn)生危險(xiǎn)。但讓專家擔(dān)憂的是，使用這些藥品的患者根本沒意識到自己已經(jīng)屬于濫用藥物，而且沒有意識到藥物與其他物品混合時(shí)所可能產(chǎn)生的危險(xiǎn)。 一個(gè)被廣泛使用的例子是，此前研究證明，每年有16500例死亡與服用其他非甾體消炎藥(NSAIDs)有關(guān)。60歲以上的人服用NSAIDs導(dǎo)致胃出血的可能性很高。 所以，F(xiàn)DA一直以來都要求在藥物外包裝的顯著位置標(biāo)注相關(guān)提示，以此提醒患者注意。 阿司匹林胃腸道不良反應(yīng)明顯 友誼醫(yī)院藥劑科主任王汝龍教授今晨表示，目前市場上出售的，市民能購買到的作為非處方藥的止痛藥均在說明書上有標(biāo)示，如“胃功能不全者慎用”和“會引起胃部不適”等，所以有此類病的患者就不應(yīng)該服用此類藥物，避免加重身體不適。 患者應(yīng)選擇對乙酰氨基酚類止痛藥，這類藥物對胃刺激較小，但也不宜長期服用，否則易對肝有損傷。 專家提醒：應(yīng)小劑量嘗試服用。 解放軍302醫(yī)院藥學(xué)部副主任魏振滿今晨介紹，解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)理本身對人的肝、胃等器官有損傷，不良反應(yīng)的發(fā)生一方面與用藥劑量有關(guān)，另一方面與患者的體質(zhì)有關(guān)。 這類鎮(zhèn)痛藥品中，不少都屬于非處方藥，一般在藥店即可買到，患者應(yīng)認(rèn)識到，濫用藥品會產(chǎn)生不良后果，購買后應(yīng) 嚴(yán)格按照說明書要求服用，對藥品有過敏反應(yīng)者，應(yīng)先以小劑量嘗試服用，循序漸進(jìn)，或遵醫(yī)囑。與阿司匹林共同服用可能導(dǎo)致胃出血而致命的非甾體抗炎藥【什么叫非甾體抗炎藥？】是一類不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥，nsaids自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年來已有百余種上千個(gè)品牌上市，這類藥物包括阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布、塞來昔布等，該類藥物具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱和抗凝血等作用，在臨床上廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀的緩解。目前nsaids是全球使用最多的藥物種類之一。全世界大約每天有3000萬人在使用。隨著nsaids使用的增多，這類藥物的安全使用問題也越來越受到臨床醫(yī)師、藥師、患者、社會和政府的關(guān)注。特別是默沙東公司于2004年10月宣布主動從全球市場撤回萬絡(luò)（羅非昔布）；最近美國食品藥品監(jiān)督管理局（fda）認(rèn)為nsaids存在潛在的心血管和消化道出血風(fēng)險(xiǎn)，要求這些藥品生產(chǎn)廠家在其說明書中提出警示，這使nsaids的安全用藥成為目前全球醫(yī)藥界的熱點(diǎn)問題。 nsaids的藥理作用機(jī)制主要是通過抑制環(huán)氧化酶，減少炎性介質(zhì)前列腺素的生成，產(chǎn)生抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱的作用⊥其他任何藥物一樣，nsaids在發(fā)揮治療效果的同時(shí)，也會產(chǎn)生一些與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)，即藥物不良反應(yīng)。nsaids的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在以下多個(gè)方面。 （1）胃腸道不良反應(yīng)可出現(xiàn)上腹不適、隱痛、惡心、嘔吐、飽脹、噯氣、食欲減退等消化不良癥狀。長期口服非甾體抗炎藥的患者中，大約有10％～25％的病人發(fā)生消化性潰瘍，其中有小于1％的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥如出血或穿孔。（2）肝臟不良反應(yīng)在治療劑量下，能導(dǎo)致10％的患者出現(xiàn)肝臟輕度受損的生化異常，但谷丙轉(zhuǎn)氨酶明顯升高的發(fā)生率低于2％。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)可出現(xiàn)頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、弱視、嗜睡、失眠、感覺異常、麻木等。有些癥狀不常見，如多動、興奮、幻覺、震顫等，發(fā)生率一般小于5％。 （4）泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)可引起尿蛋白、管型，尿中可出現(xiàn)紅、白細(xì)胞等，嚴(yán)重者可引起間質(zhì)性腎炎。在一項(xiàng)多中心的臨床研究中，長期口服nsaids的患者腎臟疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)率是普通人群的2.1倍。 （5）血液系統(tǒng)不良反應(yīng)部分nsaids可引起粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血、凝血障礙等。 （6）過敏反應(yīng)特異體質(zhì)者可出現(xiàn)皮疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等過敏反應(yīng)。（7）心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)有研究發(fā)現(xiàn)，nsaids能明顯干擾血壓，使平均動脈壓上升。另有報(bào)道，服用羅非昔布18個(gè)月后，患者發(fā)生心血管事件（如心臟病發(fā)作和中風(fēng)）的相對危險(xiǎn)性增加了。 （8）妊娠期的不良反應(yīng)nsaids被認(rèn)為是誘發(fā)妊娠期急性脂肪肝的潛在因素；孕婦服用阿司匹林可導(dǎo)致產(chǎn)前、產(chǎn)后和分娩時(shí)出血；吲哚美辛可能會引起某些胎兒短肢畸形、陰莖發(fā)育不全。 nsaids雖然可以引起上述諸多的不良反應(yīng)，但絕大多數(shù)患者在短期服用該類藥物時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)較輕微，能耐受，而且停藥后不良反應(yīng)即可消失，不會對該類藥物發(fā)揮療效產(chǎn)生影響?，F(xiàn)在已有許多nsaids的品種作為非處方藥（otc）使用，患者不需要憑醫(yī)師的處方就可以直接在藥店里購買到otc品種。因此，有必要提醒患者重視nsaids的安全使用、了解nsaids的安全使用知識。 在實(shí)際使用nsaids時(shí)，應(yīng)從以下幾個(gè)方面防范藥物不良反應(yīng)。 （1）盡量避免不必要的大劑量、長期應(yīng)用nsaids。需要長期用藥時(shí)，應(yīng)在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用，用藥過程中注意監(jiān)測可能出現(xiàn)的各系統(tǒng)、器官和組織的損害。在使用otc品種時(shí)，應(yīng)該仔細(xì)閱讀藥物說明書，嚴(yán)格按照藥品說明書的使用劑量和療程用藥。 （2）下列情況應(yīng)禁服或慎服nsaids活動性消化性潰瘍和近期胃腸道出血者，對阿司匹林或其他nsaids過敏者，肝功能不全者，腎功能不全者，嚴(yán)重高血壓和充血性心力衰竭病人，血細(xì)胞減少者，妊娠和哺乳期婦女。 （3）用藥過程中如出現(xiàn)可疑不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥，咨詢醫(yī)師或藥師后決定是否繼續(xù)用藥，必要時(shí)對不良反應(yīng)給予合適的處理。 （4）用藥期間不宜飲酒，否則會加重對胃腸道黏膜的刺激。不宜與抗凝藥（如華法林）合用，因?yàn)榭赡茉黾映鲅奈ｋU(xiǎn)。 （5）不宜同時(shí)使用兩種或兩種以上的nsaids，因?yàn)闀?dǎo)致不良反應(yīng)的疊加。特別注意一藥多名，同一種化學(xué)成分的藥物可能以不同的商品名出現(xiàn)，避免重復(fù)用藥。如對乙酰氨基酚又稱為撲熱息痛，商品名有百服寧、泰諾林、必理通等；雙氯芬酸又稱為雙氯滅痛，商品名有英太青、扶他林、戴芬、奧貝等。 （6）不能盲目地認(rèn)為nsaids中新藥、進(jìn)口藥、價(jià)格高的品種就不存在安全隱患。nsaids不斷有新品種上市，新品種往往是進(jìn)口藥，而且價(jià)格昂貴，但同樣存在一些潛在的危險(xiǎn)。默沙東公司于2004年10月宣布主動從全球市場撤回萬絡(luò)（羅非昔布）就是一個(gè)很好的實(shí)例。 （7）面臨nsaids的安全用藥這一熱點(diǎn)問題，患者不必過于擔(dān)心nsaids增加心血管不良事件和胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)。我國有關(guān)nsaids的不良反應(yīng)病例報(bào)告和文獻(xiàn)資源中，涉及消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等多方面的不良反應(yīng)，其中心血管事件和胃腸道出血的病例報(bào)告所占比例很小。因此，并不是所有使用過nsaids的患者，一定會有心血管事件和胃腸道出血的危險(xiǎn)。 總之，只有醫(yī)師、藥師、患者和社會共同關(guān)注安全用藥問題，堅(jiān)持合理用藥，盡量避免和減少藥物不良反應(yīng)的桅，才會真正地筑起一道安全用藥的屏障。
